肿瘤
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解析
Bevacizumab
释 义 n. 贝伐单抗
例 句 Causes of death were predominantly due to lung cancer, but 14 patients in the bevacizumab group and 2 in the control group died as a result of drug toxicity. 尽管导致患者死亡的原因主要是肺癌,但是贝伐单抗组的14名患者以及对照组的2名患者却死于药物毒性。
概述
概述
贝伐珠单抗(贝伐单抗、安维汀)是是瑞士罗氏制药旗下产品。是一种重组的人类单克隆IgG1抗体,可以抑制人血管内皮生长因子(VEGF)的生物活性。VEGF与其受体的相互作用导致血管生成的内皮细胞增殖和新血管形成,贝伐珠单抗可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用,从而减少微血管的生长并抑制肿瘤转移。贝伐单抗于2004年获得美国FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药,主要用于转移性结直肠癌,晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的治疗。2009年美国FDA批准贝伐单抗用于复发胶质母细胞瘤(GBM)的治疗。贝伐单抗是自1999年替莫唑胺发现后,近二十年唯一一个上市并被FDA批准用于治疗GBM的新药。2010年贝伐单抗获得CFDA批准在国内上市。贝伐珠单抗是结直肠癌靶向治疗的一线用药方案之一,联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。美国药监局临床研究显示,在接受贝伐珠单抗+5-氟尿嘧啶+伊立替康的化疗患者中,可延长患者生存期20个月,药物有效率达45%,平均持续有效时间约为10月,连续用药10月内极少出现耐药现象。
适应症
转移性结直肠癌:联合氟尿嘧啶为基础的化疗作为转移性结直肠癌的一线或二线治疗。非鳞状非小细胞肺癌:合并卡铂和紫杉醇用于不可切除,局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。转移性肾细胞癌:联合干扰素α治疗转移性肾细胞癌。宫颈癌:联合紫杉醇+顺铂或紫杉醇+拓扑替康。
推荐剂量
转移性结直肠癌,贝伐珠单抗的推荐剂量为:5毫克/公斤或10毫克/公斤,静脉滴注,每2周一次。非鳞状非小细胞肺癌,贝伐珠单抗的推荐剂量为:15毫克/公斤,每3周一次,与卡铂+紫杉醇联用。胶质母细胞瘤,贝伐珠单抗的推荐剂量为:10毫克/公斤,每2周一次。转移性肾细胞癌,贝伐珠单抗的推荐剂量为:10毫克/公斤,每2周一次,联合干扰素α。宫颈癌,贝伐珠单抗的推荐剂量为:15毫克/公斤,每2周一次,与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+拓扑替康联合使用。
服用方法
仅静脉滴注,不作为静脉推注或丸剂。
治疗时间
患者应继续治疗直至病情恶化或不可接受的毒性。
不良反应
手术和伤口愈合并发症、高血压、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)、充血性心力衰竭、中性粒细胞减少症、蛋白尿、超敏反应,输液反应、卵巢衰竭/生育力。
药代动力学
贝伐单抗的药代动力学曲线,只检测贝伐单抗血清总浓度,即不区分游离的贝伐单抗和结合到VEGF配体上的贝伐单抗。基于一定人群的药代动力学分析:491名患者接受1-20 mg/Kg贝伐单抗,每周1次,每2周1次,或每3周1次,估计贝伐单抗的半衰期大约为20天,范围在11~50天。贝伐单抗达到稳态的时间预计为100天。采用贝伐单抗剂量为10 mg/kg,每2周1次的贝单抗治疗时,其血清蓄积率为2.8。贝伐单抗的血清清除与患者的体重、性别和肿瘤负荷的不同而有所不同。通过体重较正后,男性较女性有较高的清除率是0.262升/天&0.207升/天和较大的清除体积是3.25升&2.66升。肿瘤负荷大的(大于或等于肿瘤体表面积中位值)患者较肿瘤负荷小的(小于肿瘤体表面积中位值)患者有较高的贝伐单抗清除率(0.249升/天&0.199升/天)。在一项813名患者参加的贝伐单抗临床随机实验研究中,没有证据证明,在应用贝伐单抗时,相对于女性和肿瘤负荷小的患者,男性或肿瘤负荷大的患者的疗效差。贝伐单抗临床疗效与贝伐单抗暴露量之间的关系目前还没有定论。
Nivolumab治疗化疗耐药宫颈癌: 外阴炎作为一种新的免疫相关不良事件的报告和持续完全应答的分子分析
发表时间:2019-10-31
影响指数:8.7
作者: Florence Baettig
期刊:J Immunother Cancer
Treatment options for advanced cervical cancer are limited and patients experiencing recurrence after first-line cisplatin-based chemotherapy and bevacizumab have a poor prognosis. A recent phase II study in advanced cervical cancer has demonstrated a disease control rate of 68.4% with the immune checkpoint inhibitor nivolumab. By blocking immune checkpoints, immunotherapy puts the immune system into a state of hyper-activation that can cause immune-related adverse events. We present the clinical, pathological and molecular data of a patient with metastatic cervical cancer and progressive disease after second-line therapy. We report on the therapeutic response under third-line immunotherapy with nivolumab, the immune-related adverse events (IRAE), and their successful management.
译文