Afatinib 

释    义   n. 阿法替尼；妥复克

例    句   Afatinib is an investigational orally administered irreversible inhibitor of both the epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal receptor 2 (HER2) tyrosine kinases. Afatinib是一种口服且作用不可逆的内皮生长因子受体（EGFR）及人类表皮受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂。

概述

阿法替尼是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。本品适用于以下患者治疗：具有表皮生长因子受体基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的，所以阿法替尼相比一代药的效果更强，但是就是因为效果更强，所以副作用也更大，而且阿法替尼对ErbB4的信号通路也有抑制作用，主要针对的是HER2突变，但也能治疗T790M突变，属于第二代靶向药。阿法替尼于2013年7月12日获美国食品及药物管理局核准上市，作为新型一线治疗药物，阿法替尼应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体外显子19缺失突变或外显子21替代突变的转移性非小细胞肺癌患者。欧盟药物管理机构亦于2013年7月25日核准阿法替尼用于医治因表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者。

适应症

非小细胞肺癌：有EGFR（表皮生长因子受体)19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的一线用药。使用时需注意不良反应；鳞癌患者（有转移）：用于含铂方案化疗肿瘤继续进展者。

作用机制

高选择性ErbB抑制剂，不可逆的结合酪氨酸激酶（TKI），抑制类型的EGFR突变。EGFR（表皮生长因子受体）存在于人体正常细胞和癌细胞表面，与细胞的生长及复制息息相关。阿法替尼抑制EGFR，可以阻断依赖EGFR的细胞的增殖，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

服用方法

开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。本品的推荐剂量为40 mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50 mg剂量中得到更大获益。本品不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用，高脂肪餐相对于空腹条件下有效利用率降低40%左右。口服给药后浓度达最高峰值时间2-5小时。如服用抗腹泻药物或皮肤反应严重需要遵循医嘱适当减量调整。肾功能障碍者可以按30毫克服用，每日一次。

与第一代靶药相比，阿法替尼的两个特点

第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就很牢固了。比如说，药物与突变蛋白的结合就像钥匙与锁孔的结合，一代药物之所以可以起效，就是因为可以有效占据这个锁孔。然而，一代药物的结合力不强，容易发生脱落，而二代药物与突变蛋白的结合力比较强大，成为一把不会轻易脱落的钥匙，牢牢结合，理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，因而可以对付EGFR以外的其他突变，也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔，也可能延缓部分患者耐药问题。

最常见副作用

最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、甲沟炎、头晕、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性是腹泻、高血压和皮疹。

服用阿法替尼的注意事项

腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给阿法替尼；大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给阿法替尼；间质性肺病：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给阿法替尼。如被诊断ILD终止阿法替尼；肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止阿法替尼；角膜炎：在0.8%患者中发生；胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。