Interleukin   英 /ɪn'tə'lʊkɪn/   美 /ɪn'tə'lʊkɪn/

释    义   n. [生化] 白介素

例    句   This study was designed to investigate the treatment of spontaneous metastatic lung cancer by interleukin 12 ( IL 12) gene modified dendritic cells (DC) vaccine. 本研究目的是探讨白介素12（IL-12）基因修饰的树突细胞（DC）疫苗对自发性转移性肺癌的治疗作用。

概述

白细胞介素12属于Th1型细胞因子，是白介素家族近年来发现的新成员，是联接非特异性先天免疫与抗原特异适应性免疫的关键分子，在介导机体对抗原的免疫排斥过程中起重要作用。它是异源二聚体细胞因子，分子量为70 KD（P70），由分子量分别为40 KD（P40）与35 KD（P35）的两条糖基链经二硫链连接组成。

是已知对细胞免疫活性诱导和调节作用最强的多功能细胞因子，其作为沟通非特异性先天免疫和抗原特异适应性免疫的桥梁，参与感染、肿瘤、自体免疫等疾病的发病过程。IL-12主要由活化的巨噬细胞、树突细胞和细胞产生，又名NK细胞刺激因子（nature killer stimulating factor，NKSF）、细胞毒性淋巴细胞成熟因子（cytotoxic lymphocyte maturation factor，CLMF）。其显著效应包括：诱导T细胞增殖；增加CD56+NK细胞的杀伤活性；增加IFN-γ分泌；启动造血细胞大量生成、增强异体排斥反应并介导肿瘤效应；诱导NK细胞或PBMC增殖和产生LAK活性；促进NK细胞产生IFN-γ和TNF-α。此外，IL-12还具有抗血管生成作用。IL-12在机体早期的非特异性免疫和随后的抗原特异性的适应性免疫过程中均扮演了极重要的角色，说明，IL-12是一个多功能的免疫调节因子。

IL-12的发现与来源

1986年，Gately等发现一种细胞因子可与IL-2协同诱导细胞毒T细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞。该细胞因子被称为细胞毒淋巴细胞成熟因子。1989年，另一组独立的科学家发现一种细胞因子能增加NK细胞表达IFN-γ，这种细胞因子被称为NK细胞刺激因子。后来的研究表明，这两种细胞因子实际是同一物质，即IL-12。

IL-12基因与表达

IL-12的P40和P35是由不相关的基因编码，编码人P40的基因定位于人染色体5q31-q33，该区域编码一系列细胞因子与细胞因子受体。编码人P35的基因定位于人3号染色体。两者都含有一个单的长开链阅读框架，一个疏水N端信号肽及劈裂部位，显示2种蛋白产物是以前体形式合成。P35和P40两者单独存在时无生物学作用，只能结合后才具有生物学活性。IL-12的表达调控机制比较复杂，其异二聚体的产生需要编码P40和P35的2个基因的同时表达。

功能

体外实验发现IL-12与NK细胞短时间孵育就能激活NK细胞，使其能够杀伤NL敏感的、NK抗性的和抗体包被的肿瘤细胞，以及病毒感染的成纤维细胞或T细胞。IL12长时期孵育也可诱导人LAK细胞的活性。IL-12是促进T辅助细胞向Th1方向分化发展的主要细胞因子；另外，IL-12可刺激NK细胞和T细胞产生IFN-γ。外周血白细胞（无论是静止还是激活状态）在IL-12的作用下，均能分泌IFN-γ。但IL-12诱导静止状态外周血细胞表达时需要有HLA-DR+辅佐细胞的出现。当IL-12刺激激活状态的NK细胞和T细胞产生IFN-γ则不需要辅佐细胞的协同；第三，IL-12参与其他细胞因子的合成。IL-12可诱导NK细胞表达少量TNF，此外，IL-12还可刺激NK细胞产生可溶性的P55和P75 TNF受体。IL-12能使小鼠脾细胞的IL-10 mRNA表达量增加46倍；第四，IL-12对细胞表面分子表达的调节。IL-12能沟调节淋巴细胞表面许多分子的表达，它能使新生T细胞表面IL-12受体（CD25表达）增强，NK细胞表面IL-12受体、IL-4受体和TNF受体（P75）级CD2、CD119和C56等的表达增加，以及提高新生T细胞表面CD71和HLA-DR的表达。第五，IL-12通过IFN-γ诱导IP-10而发挥抑制肿瘤血管形成的作用；第六，IL-12通过IL-12通过激活巨噬细胞的溶细胞膜的作用；第七，IL-12对肿瘤的预防作用。据报道，IL-12对肿瘤遗传高危个体及癌前病变有预防作用。第八，IL-12对肿瘤的治疗作用。大量动物实验表明，IL-12能够明显抑制肿瘤的生长和转移，以及延长荷瘤动物的生存时间。