肿瘤
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解析
Interleukin 英 /ɪn'tə'lʊkɪn/ 美 /ɪn'tə'lʊkɪn/
释 义 n. [生化] 白介素
例 句 To observe the effect of mizolastine on leukotriene B4(LTB4) and interleukin 5(IL 5) released by spleen lymphocytes of allergic mice challenged by ovalbumin(OVA). 观察咪唑斯汀对卵蛋白(OVA)致敏的小鼠脾淋巴细胞释放白三烯B4(LTB4)和白介素5(IL 5)的影响。
概述
概述
白细胞介素10(IL-10)由 Fiorention 在1989年首先发现并命名为细胞因子合成抑制因子。后来研究发现,人类IL-10基因位于1号染色体,具有5个外显子。IL-10蛋白是同二聚体,每个亚基有178个氨基酸,具有双向免疫调节作用,对多种肿瘤的发生发展的过程中也起到双重作用,来源于多种免疫细胞,如辅助T细胞、树突状细胞(dendritic cells,DC)、巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、肥大细胞、B细胞、单核细胞、自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞,近几年报道,肿瘤细胞及肿瘤间质细胞通过自分泌和旁分泌的方式也可分泌IL-10。人类T细胞来源的IL-10主要有Th2细胞、Th1、Tr1及Th17细胞,CD8+T细胞也能产生IL-10。白介素10是一种多细胞源、多功能的细胞因子。白介素10是公认的炎症与免疫抑制因子,能够调节细胞的生长和分化,参与炎性反应和免疫反应,对血液系统、消化系统有着重要的作用。白介素10属于IL-10家族,IL-10家族是一类在结构上具有一定同源性的细胞因子,主要包括:IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24和IL-26。
作用
免疫抑制作用:经过长时间的研究,目前发现白介素10具有免疫抑制的作用。白介素10能够有效地抑制前炎症细胞因子的出现,也可以抑制MHC -II类分子的表达,对T细胞合成IL-2等因子也有明显的抑制作用。目前发现的白细胞介素有三十八种,不同的类型有不同的功能,对免疫细胞的增殖、活化、免疫调节都发挥着不可替代的重要作用,还参与各种病理反应。介导疾病作用:有研究显示,白介素10有两种亚型,两种亚型在疾病的发病机理中有着重要的意义。白介素10既可表达过多疾病,也可表达减少引起疾病。肿瘤生长、红斑狼疮、淋巴瘤、皮肤癌等都属于白介素10表达过多的疾病,而克罗恩病、银屑病、类风湿关节炎、器官移植反应等属于白介素10表达缺乏的疾病。白介素10在某些情况下会起决定性的作用,包括免疫麻痹、创伤后免疫缺陷等。IL-10作为一种抑制性的细胞因子不仅可以抑制单核细胞、巨噬细胞、T细胞等的活化及介导免疫调节功能,IL-10也作用于B细胞,参与免疫球蛋白的类别转换,调节自然杀伤细胞以及CD8+T细胞的杀伤作用等。IL-10在病原生物感染导致的急慢性炎症、自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病中都发挥着重要的作用。
与肿瘤的关系
肿瘤细胞可大量产生IL-10,IL-10可抑制抗肿瘤因子的产生,抑制单核-巨噬细胞的吞噬作用,抑制氧气和一氧化氮的产生,有助于肿瘤细胞的生长和扩散。IL-10还能抑制某些肿瘤细胞的凋亡,这也许是一种肿瘤的自我保护机制。IL-10在肿瘤疾病中的研究逐渐增多,但其在肿瘤发生发展中发挥的作用至今仍存在较大的争议。一些研究表明IL10对肿瘤的生长和促进有积极的作用;但也有一些其他研究发现,IL10对肿瘤患者长期生存所必需的血管生成和转移有根除和抑制作用。有研究中提出IL-10的三种主要生物学活性对于肿瘤的作用:能够促进CD8+T细胞的增殖和活化,增强了抗肿瘤能力;能够抑制促炎细胞因子的产生;某些促炎因子造成的慢性炎症促进了肿瘤的生长。由于IL-10作为一种免疫抑制细胞因子被广泛接受,IL-10被认为通过降低肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸。但是,有研究发现,IL-10基因对于肿瘤也有一定的抑制效果,在小鼠皮下注射MC38细胞系,发现2周过后,与对照组相比,IL-10基因的缺失会增加肿瘤的发生率、生长和肺病灶的形成。对IL-10的功能研究也进一步推动了针对IL-10靶点的靶向药物的研究。目前在市场上针对该靶点的药物也进入了白热化的程度,目前市场中不仅有针对IL-10靶点的药物,用于疾病的治疗研究;也有重组人源IL-10作为药物,用于疾病的治疗,如AG011、BT063等。
ICOSLG-mediated regulatory T cell expansion and IL-10 production promote progression of glioblastoma复制标题
ICOSLG介导的调节性T细胞扩增和IL-10生成促进胶质母细胞瘤的进展
发表时间:2019-10-22
影响指数:10.1
作者: Ryoichi Iwata
期刊:Neuro-oncology
Accumulating evidence suggests that the stem-like properties of GBM sphere cells (GSCs) contribute to therapeutic resistance in GBM. In general, GBM cells create an immunosuppressive microenvironment and employ various molecular and cellular alterations to escape immune surveillance. Wei et al. have recently shown that GSCs are powerful mediators of immunosuppression of the adaptive immune system, specifically T-cell responses. A recent advance in GBM biology has divided GSCs into two subtypes, with the mesenchymal (MES) GSC population as the more malignant subtype. Proneural (PN) GSCs, on the other hand, induce significantly stronger transforming growth factor-β-mediated suppression of CD8+ T cells and natural killer (NK) cells. Interleukin (IL)-10 is a common prognostic marker in GBM. However, the underlying molecular mechanisms that regulate IL-10 production are poorly understood.
译文