Sipuleucel 

释    义   n. 西普鲁塞

例    句   Sipuleucel-T's main drawback is that each treatment has to be handcrafted to the individual receiving it, using dendritic cells from his own body. 西普鲁塞-T的主要缺点是，每一种治疗都必须是手工制作的，使用的是来自患者自身的树突细胞。

概述

Sipuleucel-T是Valeant Pharmaceuticals公司研发，2010年4月获得美国FDA批准的用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势治疗无效的难治性前列腺癌（CRPC）。它是迄今为止首个被FDA批准的治疗性癌症疫苗。Sipuleucel-T 是一种自体细胞来源的免疫治疗药，它由自体树突状细胞（DCs）与融合蛋白 PA2024在体外共孵化获得，其中 PA2024 是一种由前列腺酸性磷酸酶（PAP）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 构建的融合蛋白(PAP-GM-CSF)，PAP-GM-CSF再与自身抗原呈递细胞（PAC）共同培养，融合蛋白可分解成小肽呈现在PAC表面，提高对肿瘤细胞的免疫应答能力，从而起到识别和杀灭肿瘤细胞的目的。Sipuleucel-T的制备生产过程，每一剂都是通过患者自身的免疫细胞制备的。 Sipuleucel-T对CRPC的病情进展时间没有影响，但是可以延长CRPC患者的总体生存期，与安慰剂对照组相比，Sipuleucel-T可以降低CRPC患者的死亡风险，使患者的平均存活时间延长了超过4个月。该药的不良反应包括：乏力、发热、背痛、恶心、关节疼痛和头痛等。

适应证和用途

Sipuleucel-T是一种自身细胞免疫治疗，适用于无症状或轻微症状转移的去势抵抗性前列腺癌。

作用机理

Sipuleucel-T由自身周边血单核细胞组成，主要为免疫细胞激活剂粒-巨噬细胞集落刺激因子。它可结合前列腺酸性磷酸酶，一种在前列腺癌组织中表达的抗原，从而杀灭肿瘤细胞。

剂量和给药方法

只为自身使用；在约2周间隔给予3次；患者预先给予口服对乙酰氨基酚和一种抗组胺如苯海拉明；输注前，确认患者身份与输注袋上标记的患者身份符合；不要输注过期Sipuleucel-T；在大约60分钟期间静脉输注Sipuleucel-T，不要用细胞过滤器；有急性输注反应时中断或减慢输注，依赖于反应的严重性。

疗效

临床试验治疗与安慰剂组相比，Sipuleucel-T组的死亡危险相对下降了22%（P=0.03），这种下降代表患者的中位生存期延长了4.1个月（25.8个月比21.7个月）。Sipuleucel-T组与安慰剂组的36个月生存概率分别为31.7%和23.0%。Sipuleucel-T治疗副作用的报告有包括寒战、发热和头痛等症状的发生。

步骤

一个疗程的Sipuleucel-T疗法分3个基本步骤：采集患者自己的外周血单个核细胞，用来分离、培养生成抗原提呈细胞，也称为树枝状细胞；血细胞（主要是树枝状细胞）在培养条件下用一种基因工程制备的融合蛋白（PA2024）孵育，这种融合蛋白是由两部分组成的：抗原-前列腺酸性磷酸酶（PAP），PAP能在95%的前列腺癌细胞中表达，和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），一种能帮助树枝状细胞成熟和激活的免疫信号因子；收集经融合蛋白孵育刺激的树枝状细胞等免疫活性细胞重新注入患者体内，激发体内产生针对携带PAP抗原的前列腺癌细胞的抗肿瘤免疫反应。一个完整的sipuleucel-T治疗方案，包括上述3个疗程，疗程与疗程之间相隔两周时间。Sipuleucel-T的疗效判定，部分由测定树枝状细胞表达CD54抗原是否增加为标准，CD54是参与树枝状细胞与T细胞相互作用的一个APC细胞表面分子，是免疫细胞活化的标志物。树枝状细胞与PAP-GM-CSF 融合蛋白孵育后，CD54表达增加表明免疫细胞的活化。每个剂量Sipuleucel-T治疗应包含最少5×10*7个被PAP-GM-CSF融合蛋白活化的CD54+免疫细胞。