Death /deθ/

释    义   n. 死亡；死神

同根词   dead adj. 无生命的；呆板的；废弃了的

               dying adj. 临终的，垂死的

               deadly adj. 致命的；非常的；死一般的

               deathly adj. 死一般的；致命的

               deathless adj. 不死的，不灭的

               deathlike adj. 象死人的；死了一样的

               dead adv. 完全地

               deadly adv. 非常；如死一般地

               deathly adv. 死了一样地；非常

               die n. 冲模，钢模；骰子；

例    句   How did you learn about his death ? 你是怎么知道他的死讯？

Associated   美 /əˈsoʊsieɪtɪd,əˈsoʊʃieɪtɪd/

释    义   adj. 关联的；联合的；v. 联系（associate的过去式和过去分词）

同根词   associate adj. 副的；联合的

               associative adj. 联想的；联合的；组合的

               associate n. 同事，伙伴；关联的事物

               association n. 协会，联盟，社团；联合；联想

               associationism n. 联想心理学；观念联合论

               associate vi. 交往；结交

               associate vt. 联想；使联合；使发生联系

例    句   Both responded, pointing out some of the problems associated with aid. 双方都做出了回应，指出了与援助有关的一些问题。

Kinase   英 /ˈkaɪneɪz/  美 /ˈkɪnneɪz/

释    义   n. [生化] 激酶；致活酶

例    句   More than 500 kinases have been identified, but we only have a half-dozen targeted kinase inhibitors. 现在已经发现了500多种激酶，但是我们只研制出六个靶向激酶抑制剂。

概述

死亡相关蛋白激酶（DAPK）是一种钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，于1995年由以色列的Kimchi等发现并命名，分子量为160 kD。DAPK含有多个功能区域，从N端到C端依次为激酶区、钙调素调节区、8个连续的锚蛋白重复序列、包含2个潜在核苷酸结合位点的ROC-COR区、1个死亡结构域与1个富含丝氨酸的尾巴。由于DAPK具有多功能区域，因此可受多个层次调节，如分子内信号、外源蛋白质以及写激酶和相互作用的磷酸酶。位于DAPK钙调素调节区的第308位的丝氨酸的自磷酸化可抑制DAPK的激酶活性，使其对细胞凋亡的作用减弱。

功能

关于DAPK在细胞内的功能研究最多的就是DAPK与细胞凋亡的关系。目前研究显示DAPK可激活经典的p53-胱天蛋白酶凋亡途径及不依赖于胱天蛋白酶凋亡途径等多条凋亡通路，很可能是多种信号诱导凋亡的汇合点，但DAPK激活凋亡途径的精确机制目前尚不清楚。近年来，人们又发现DAPK还可通过影响整合素分子的活化以及阻断Rho家族GTPase Cdc42活性，调节细胞的极化，抑制细胞的迁移，磷酸化哺乳动物40S核糖体蛋白S6，抑制蛋白质翻译过程。DAPK可参与众多细胞内信号通路，调节细胞的增殖、凋亡、自噬、附着和失巢凋亡。研究发现DAPK在p53突变或者缺失的乳腺癌细胞中可以促进乳腺癌细胞的增殖，而在p53野生型细胞中DAPK却促进细胞凋亡。在癌症早期，DAPK可以通过抑制细胞转化来阻止癌细胞扩散；还有研究发现DAPK是一个转移抑制基因。在癌症后期，DAPK则可以通过干扰整联蛋白，抑制细胞的运动和黏附能力。

与肿瘤转移

无论是肿瘤患者的分子流行病学调查，还是在肿瘤细胞株的实验研究中均发现，DAPK表达水平低或不表达。临床资料进一步揭示，DAPK与肿瘤的发生、转移、患者的预后密切相关。DAPK失活与启动子甲基化常常导致抑癌基因沉默，在肺癌、甲状腺癌、宫颈癌等多种肿瘤中均可发现由于DAPK的甲基化导致的表达下降。作为一种新发现的肿瘤相关基因，DAPK与肿瘤细胞凋亡的关系已经非常明确。研究表明：DAPK可以通过调节肿瘤细胞表面的整合素的活化，调节肿瘤细胞的极化，阻止肿瘤细胞迁移，这说明DAPK也参与了肿瘤细胞转移的相关调节。因此，DAPK不仅与肿瘤的发生有关，与肿瘤的发展也有密切关系。DAPK的发现为肿瘤转移研究提供了新的视角，DAPK作为一个潜在的药物靶点正受到越来越多的重视。