circulating   美/'sɝkjə,letɪŋ/

释    义   adj. 循环的；流通的；v. 循环（circulate的ing形式）；流通

例    句   Your cholesterol level is a measure of the fats circulating in your bloodstream.  你的胆固醇水平估量的是体内脂肪在血液中的循环。 

Tumor   英 /'tju:mə(r)/]   美 /'tjʊmɚ/

释    义   n. 肿瘤；肿块；赘生物

例    句   So anti angiogenesis will be an efficient method in the inhibition of the growth and metastasis of tumor.  所以抗血管生成将是一种抑制肿瘤生长和转移的有效方法。

Cell   英 /sel/]   美 /sɛl/

释    义   n. 细胞；电池；蜂房的巢室；单人小室；vi. 住在牢房或小室中

同根词   cellularity n. 细胞性；多孔性；细胞结构

例    句   you once existed as a single cell - for about half an hour.  但你曾经以一个单细胞的形式存在，时间大约为半小时。

概述

循环肿瘤细胞是指在肿瘤形成和进展过程中从原发灶或转移灶脱落进入血液循环的肿瘤细胞，能够真实反映肿瘤负荷，具有发展为转移病变的潜力。CTC是液体活检可以检测的三种物质之一，其优势是形态可辨、可用各种方法检测其分子特性等。

发展史

在1896年，澳大利亚学者最早提出了CTC的概念，其在转移性肿瘤患者体内发现了从实体瘤中脱离进入血液的肿瘤细胞。但是CTC在血液中的含量极低，所以发现后并没有及时得到应用。随着检测技术的不断发展，在上世纪末CTC在临床上得到应用。直到2004年FDA批准（2012年CFDA批准）美国强生的CTC检测系统——CellSearch系统应用于转移性结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌的治疗，这是第一个被FDA认证的CTC产品。其原理是通过免疫纳米磁颗粒富集上皮来源的肿瘤细胞，然后进行计数检测。但是由于其漏检率高、无法实现活细胞捕获从而导致无法进行用药指导等缺点，目前在临床上已经应用不多。在2007年ASCO就将CTC纳入肿瘤标志物，称为新一代肿瘤标志物。目前随着检测技术的发展，市面上出现了更多的CTC相关产品。目前，NCCN已将循环肿瘤细胞纳入TNM分期系统。2018年1月1日在全球启用的AJCC（美国癌症联合委员会，American Joint Committee on Cancer）第八版癌症分期系统，将乳腺癌外周血中的CTC列为预后提示因子。

分离鉴定

CTC检测有两个关键点，第一个是分离或者富集技术，第二个是鉴定技术。目前CTC的分离技术可以归为两大类：（1）抗原依赖法：这是以CTC细胞表面表达的抗原为基础，利用偶联了EpCAM（上皮细胞粘附因子）抗体的磁颗粒与肿瘤细胞表面的抗原相结合，然后结合荧光染料的抗-CD45和抗细胞角蛋白（CK8/18/19），最后采用DAPI染色来鉴定细胞核，EpCAM（+）CK（+）DAPI（+）CD45（-）的细胞被界定为CTC并进行计数。该方法的缺点是，某些正常类型的细胞也可高表达这些特殊的抗原，所以造成后续鉴定困难。（2）抗原非依赖的方法：比如阴性富集法，通过一步步的去除血液中的血浆、红细胞和白细胞等正常细胞，从而富集CTC的方法。也有一些基于CTC与正常细胞大小不同而进行过滤分析的方法等。首先需要保证从血液中富集到的是肿瘤细胞，才可以进行后续的分析工作。由于CTC的某些基因或表达的mRNA不存在于正常的血细胞中，所以可通过对这些DNA的检测来鉴定CTC。

临床应用

目前CTC在临床方面的应用主要有以下几点：临床诊断和分期、预后评估（CTC监测数目越高，提示患者预后较差）、治疗效果检测（研究表明患者在治疗前后CTC的数量的变化与标准的疗效评价体系有很好的对应关系。）

术后复发转移与监测等。

问题与展望

尽管目前在CTCs研究方面已经取得了很大的进展，但是多种检测与分离方法在临床上的顺利实施仍然是今后待解决的问题。同时，由于癌症本身有很高的异质性，而通过单个肿瘤细胞无法实现靶向用药检测指导，所以随着ctDNA技术的不断发展，CTC的应用也受到了一定的局限。未来，相信CTC会作为多种技术联合诊断中的一部分来发挥作用，将多种技术想结合实现癌症早筛、癌症溯源等。