Modified   英 /ˈmɒdɪfaɪd/   美 /mɑdəˌfaɪd/

释    义   adj. 改进的，修改的；改良的；v. 修改；缓和（modify的过去分词）

同根词   modifiable adj. 可修饰的；可更改的

               modification n. 修改，修正；改变

               modify vi. 修改

               modify vt. 修改，修饰；更改

例    句   At the other end of the spectrum of possibilities, the team modified all of the end dates after each iteration started. 在这个可能值范围的另一个端点，这个团队在每次迭代开始后，修改了所有迭代的终止日期。

FOLFOX6

释    义   n. 胃肠道肿瘤常用的化疗方案

例    句   To study the effect of aflibercept plus modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) induction neoadjuvant chemotherapy prior to standard chemoradiotherapy and total mesorectal excision (TME) surgery in patients with high-risk rectal adenocarcinoma. 研究阿柏西普联合改良氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（mFOLFOX6）在标准放化疗和全肠系膜切除（TME）手术前对高危直肠腺癌患者进行新辅助化疗的效果。

概述

结直肠癌FOLFOX方案的经典药物包括氟尿嘧啶（5-Fu）、亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙、CF、LV）和奥沙利铂（Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定）。FOLFOX是以FOLFUHD方案为基础的，目前有FOLFOX1、FOLFOX2、FOLFOX3、FOLFOX4、FOLFOX5、FOLFOX6、FOLFOX7和mFOLFOX方案。FOLFOX1方案：OXA 130 mg/m2 IV gtt 2h d1，CF 500 mg/m2 IV gtt 2h d1-2，5-Fu 1.5 g/m2 civ（持续静脉滴注）d1-2；q2w。该方案的可行性研究显示其神经毒性较显著。FOLFOX2方案尝试将OXA减为100 mg/m2，该方案疗效确切，二线治疗有效率46%，中位无进展时间7个月，中位生存期17个月，但毒性仍较重，3-4级中性粒细胞减少发生率为46%。FOLFOX3方案尝试将OXA减为85 mg/m2，与方案2比毒性反应减少，但有效率降低。在LV5FU2方案的基础上第一日加用乐沙定85 mg/m2，即得FOLFOX4方案。在II二线治疗的试验中，方案4与3的疗效相近，两组病人毒性反应方面最重要的区别在于中性粒细胞减少发生率分别为36.9%和15%，分析认为与方案4中5-FU的静脉推注有关。为了探索更大疗效，从方案5开始OXA剂量要逐渐加大，FOLFOX5在4方案的基础上OXA加到100 mg/m2，5-FU/LV用法不变。为了获得更高疗效和较低的毒性反应，研究者尝试降低5-FU的剂量以减少血液学毒性的发生率，并增加OXA剂量强度，由此形成了随后的FOLFOX6、FOLFOX7方案。FOLFOX6在4方案的基础上OXA加到100 mg/m2，并将其LV5FU2方案中5-FU维持给药简化为2.4 g/m2civ46h，把LV两日的推注量合并到第一日，5-FU推注次数从2次减到1次，取消5-FU推注可以减少中性粒细胞降低的发生。FOLFOX3/4/6方案的有效率与2方案的46%相比仍有较大差距，研究显示OXA剂量强度对客观疗效和PFS有显著的影响，但高剂量并为增加毒性反应。基于此推出FOLFOX7，在6的基础上将OXA的剂量增加到130 mg/m2，5-FU维持给药减为2.4 g/m2，8个周期后停止给药。mFOLFOX6方案：OXA 85 mg/m2 IV gtt 2h d1，CF 400 mg/m2 IV gtt 2h d1，5-Fu 400 mg/m2 bolus（推注） d1，5-Fu 2400 mg/m2 civ（持续静脉滴注）46h； q2w。现在临床上mFOLFOX6方案就是FOLFOX4和FOLFOX6的结合体，所以也称为FOLFOX4 to 6。目前NCCN指南推荐mFOLFOX6方案是治疗结直肠癌首选方案。此方案疗效客观，病人对骨髓抑制、消化道反应等毒副作用耐受性较好；另一个方面2周方案的FOLFOX方案减少病人的住院时间及费用，患者治疗的依从性增加。

原理

氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸的转换，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。亚叶酸钙是核酸合成的重要辅酶，本身对肿瘤没有作用。1978年报道它作为dUMP掺入的抑制增强剂而增强5-Fu的活性。甲酰四氢叶酸钙与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效。LV给药2小时血中浓度可达到峰值，此时采用5-Fu静脉滴注，使其不断的作用于癌细胞的S期，可增加抑制作用。两者联合用药已成为结直肠癌化疗的基础用药。奥沙利铂属于第三代铂化合物，它与DNA单链的特定位点结合，实现链间和链内交联而阻止DNA复制，导致癌细胞死亡。法国GERCOD中心于1993年开始进行奥沙利铂与5-FU/LV组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究，即FOLFOX方案。