Erlotinib

释    义   n. 埃罗替尼；厄洛替尼；特罗凯

例    句   By inhibition of phosphorylation of tyrosine kinase, erlotinib blocks the EGFR tyrosine kinase protein in the cancer cell from getting a message that tells the cell to grow and divide. 盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶可逆抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化，阻断信号传导，抑制肿瘤生长。

概述

厄洛替尼是一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可逆性的抑制特定类型的EGFR突变。EGFR（表皮生长因子受体）存在于人体正常细胞和癌细胞表面，与细胞的生长及复制息息相关。吉非替尼抑制EGFR，可以阻断依赖EGFR的细胞的增殖，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。2013年5月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了厄洛替尼（Tarceva®，安斯泰来制药公司）用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这些转移性NSCLC患者的一个重要特征是肿瘤组织的EGFR第19个外显子存在缺失突变或第21个外显子（L858R）存在置换突变。同时，FDA也批准了cobas®EGFR突变检测用于筛选具备厄洛替尼治疗指征的病人。厄洛替尼被批准用于一线治疗转移性NSCLC是基于一项随机、多中心、开放的临床试验的研究结果，该试验比较了厄洛替尼（n=86）与含铂药物双重化疗（n=88）用于治疗转移性NSCLC的疗效，这些患者均被临床试验检测（CTA）诊断为肿瘤组织的EGFR第19个外显子存在缺失突变或第21个外显子存在（L858R）置换突变。符合条件的患者以1：1的比例被随机分配到接受口服厄洛替尼150 mg/d的治疗组和含铂药物双重化疗的治疗组。试验中，随机化分层是用EGFR突变（第19个外显子缺失突变或第21个外显子置换突变）和ECOG PS（0 vs. 1 vs.2）进行的。用cobas® EGFR突变检测对134例病人中获得的肿瘤样本进行了回顾性测试。

适应症

适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。

用法用量

本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150 mg/d，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。

不良反应

厄洛替尼单药：特罗凯片最常见的不良反应是皮疹（75%）和腹泻（54%）。程度多为I级或II级，无需干预即可获得控制。厄洛替尼治疗的患者III/IV级皮疹和腹泻发生率分别为9%和6%。厄洛替尼治疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为1%。分别有6%和1%的患者因皮疹和腹泻需要减量。BR.21中出现皮疹的中位时间为8天，出现腹泻的中位时间为12天。厄洛替尼联合化疗：接受100 mg厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻。

药物相互作用

1、仅在成人中进行了相互作用研究。2、体外研究发现，厄洛替尼是CYPIA1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGTIA1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。3、由于CYPIA1在人体组织中的表达十分有限，无从获得CYPlA1强抑制剂的生理学相关性。4、对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGTIA1底物类药物发生相互作用。对于UGTIA1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病(如Gilbert疾病) 的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。