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T cells bearing anti-CD19 and/or anti-CD38 chimeric antigen receptors effectively abrogate primary double-hit lymphoma cells.
携带 anti-CD19 和/或 anti-CD38 嵌合抗原受体的 T 细胞有效地清除了原发性双击淋巴瘤细胞。
Anti-CD19-CAR Anti-CD38-CAR Chimeric antigen receptor (CAR) Double-expressing lymphoma Double-hit lymphoma T cell immunotherapy
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摘要

Patients with B cell lymphomas bearing MYC translocation combined with translocation involving other genes, such as BCL2, BCL3, or BCL6, defined as double-hit lymphoma (DHL), have a poor prognosis. Recent studies expanded the concept to include double-expressing lymphoma (DEL) that co-overexpresses MYC protein with either of those proteins. Accordingly, we defined cytogenetic DHL and DEL as primary DHL. An adoptive T cell immunotherapy with a chimeric antigen receptor (CAR) has been clinically shown to exhibit cytotoxicity in refractory neoplasias. We revealed the marked cytotoxicity of anti-CD19- and/or anti-CD38-CAR T cells against primary DHL cells from patients. CD19- and/or CD38-specific T cells were co-cultured with cytogenetic DHL (n = 3) or DEL (n = 2) cells from five patients for 3 days. We examined whether T cells retrovirally transduced with each vector showed cytotoxicity against DHL cells. Anti-CD19- and/or anti-CD38-CAR T cells were co-cultured with primary DHL cells at an E:T ratio of 1:2 for 3 days. Anti-CD19- and anti-CD38-CAR T cells completely abrogated these DHL cells, respectively. Anti-CD19-CAR T cells synergistically exerted collaborative cytotoxicity against these primary DHL cells with anti-CD38-CAR T cells. Therefore, refractory DHL cells can be efficiently abrogated by the clinical use of T cells with anti-CD19- and/or anti-CD38-CAR.

译文

患有 b细胞淋巴瘤的患者,伴随着涉及其他基因的易位,如 BCL2 、 BCL3 或 BCL6,被定义为双击淋巴瘤 (DHL),预后不佳。最近的研究扩展了这一概念,将双表达淋巴瘤 (DEL) 包括在内,双表达淋巴瘤 (DEL) 与这些蛋白质中的任何一种共同过表达了 MYC 蛋白。因此,我们将细胞遗传学 DHL 和 DEL 定义为主要 DHL。一种带有嵌合抗原受体 (CAR) 的过继性 T 细胞免疫治疗已被临床证明在难治性肿瘤中表现出细胞毒性。我们揭示了 anti-CD19 和/或 anti-CD38-CAR T 细胞对患者原代 DHL 细胞的明显细胞毒性。将 CD19-和/或 CD38-specific T 细胞与 5 例患者的细胞遗传学 DHL (n = 3) 或 DEL (n = 2) 细胞共培养 3 天。我们检测了用每个载体逆转录转导的 T 细胞是否显示出对 DHL 细胞的细胞毒性。Anti-CD19 和/或 anti-CD38-CAR T 细胞与原代 DHL 细胞以 1:2 的 E: T 比例共培养 3 天。Anti-CD19 和 anti-CD38-CAR 的 T 细胞分别完全清除了这些 DHL 细胞。Anti-CD19-CAR T 细胞协同作用对这些原代 DHL 细胞和 anti-CD38-CAR T 细胞产生协同细胞毒性。因此,临床使用具有 anti-CD19 和/或 anti-CD38-CAR 的 T 细胞可以有效清除难治性 DHL 细胞。

Double-Hit Lymphoma

肿瘤 B细胞淋巴瘤 疾病
概述  :  

双打击淋巴瘤(DHL)是一类高侵袭性的B细胞淋巴瘤,其特征是具有经常发生的影响Myc基因和BCL2和/或BCL6的细胞遗传学重排。严格意义上,双打击淋巴瘤是指具有Myc基因易位和BCL2易位,或在一些罕见病例中存在BCL6基因易位的淋巴瘤,该类型淋巴瘤占弥漫性大B细胞淋巴瘤的6%左右,目前在肿瘤形态方面的特征缺乏,同时其治疗预后差,缺乏标准的治疗方案;另有部分弥漫性大B淋巴瘤同时具有Myc基因、BCL-2基因以及BCL-6基因三种异常,称为三打击淋巴瘤(THL,triple hit lymp

Double   英  ['dʌb(ə)l]   美  ['dʌbl]

释    义   adj. 两倍的,双重的;成对的;供两人用的;两面派的;双关的;

               n. 两倍;双份;极相似的对应物;(电影中的)替身演员双精度型;

               v. 加倍;对折;击出二垒安打;公用(尤指卧室);(桥牌)叫加倍;

               adv. 双重地,成对地;两倍地;弓身地

               pron. 双倍数(或量)

同根词   adj.doubling 双重的;折叠   adv.doubly 双重地;加倍地;双摺地

例    句   This one is shoe in to Double by end of week We told you !  我们告诉过你,这个鞋周末前就能翻倍。

 

Hit   英  [hɪt]   美  [hɪt]

释    义   vt. 打击;袭击;碰撞;偶然发现;伤…的感情

               vi. 打;打击;碰撞;偶然碰上

               n. 打;打击;(演出等)成功;讽刺

同根词   n.hitting 击中;压缩;拉伸  hitter 击球员;打击者

例    句   I hit him over the head with you.  我和你在一起的事让他大受打击。

 

Lymphoma   英  [lɪm'fəʊmə]   美  [lɪm'fomə]

释    义   n. [肿瘤] 淋巴瘤

同根词   adj.lymphatic 淋巴的;含淋巴的 lymphocytic 淋巴细胞的;淋巴球的

例    句   The organization raises money for leukemia and lymphoma research.  该组织为白血病和淋巴瘤研究筹集资金。

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