Abiraterone
释    义   阿比特龙
例    句   Phase III trial of abiraterone is planned for next year.   阿比特龙的III期试验计划在明年进行。

概述

阿比特龙是一种白色至淡白色的化学物质；化学名称叫做：17-（3-吡啶基）雄甾-5,16-二烯-3β-醇，分子式为：C24H31NO；其分子量为：349.51。阿比特龙是CYP17A1（17α-羟化酶/C17,20-裂解酶）的一种有效抑制剂，无细胞试验中IC50为2 nm，可用于治疗前列腺癌症，目前已有上市产品。阿比特龙专利药是由美国Couger Biotechnology（现已被强生收购）研发，于2011年由美国FDA批准上市，目前已进入中国市场，该药商品名为Zytiga，用于治疗转移性前列腺癌与转移性趋势抵抗性前列腺癌，可以为新诊断的、高风险的转移性前列腺癌患者带来好处。

作用机制

前列腺癌细胞主要依靠雄性激素受体（AR，androgen receptor）来完成肿瘤细胞生存、增殖等各种恶化过程，通过抑制雄性激素受体能够抑制肿瘤细胞增殖扩增，因此很多抗雄性激素受体的治疗方法在治疗前列腺癌中取得了较好的效果。然而，这些治疗随着时间的推移，癌细胞会逐渐产生抗药性，对治疗出现抵抗现象，从而使得前列腺癌进入较难治疗的晚期阶段。阿比特龙药物的活性成分是醋酸阿比特龙，醋酸阿比特龙(ZYTIGA)在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。17α羟化酶（17-alpha-hydroxyprogesterone aldolase），也叫做细胞色素P450羟化酶、17、20-裂解酶，一般简称为CYP17或CYP17A1，该酶属于细胞色素P450酶家族中一种，细胞色素P450酶是一类催化药物代谢、胆固醇和类固醇合成的单加氧酶。CYP17A1定位细胞内质网及微粒体中，在全身各组织器官都有表达，其中肝和肾表达量较多。CYP17催化两个顺序反应：1) 通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮（pregnenolone）和孕酮（progesterone）转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）和通过C17，20 裂解酶活性雄烯二酮（androstenedione）。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。因此该酶是雄性激素生物合成中的限速酶。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成。雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂[GnRH激动剂s]或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成，但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。目前研究表明阿比特龙的雄性激素去势作用较手术去势或促性腺激素释放激素（GnRH）类似药物曲普瑞林更有效，可有效降低晚期前列腺癌患者的雄性激素水平。

由于阿比特龙单独服用可引起继发性醛固酮增多症，因此其主要与泼尼松联用，适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗去势难治性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。目前该药在国内也已上市，且属于医保药品。

由于该药在治疗尤其是晚期前列腺癌患者上确实可以有效延长生存期，但该药价格较贵。因此，印度的CIPLA和GLENMARK公司出了阿比特龙仿制药，也叫作印度阿比特龙，其价格大概为原药阿比特灵的几分之一。

注意事项

患者在使用阿比特龙时，需要主要以下一些方面：1、有心血管疾病史的转折需谨慎使用阿比特龙；由于阿比特龙对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压，低钾血症，而由于盐皮质激素水平增加造成液体潴留。皮质激素的共同给药遏制促肾上腺皮质激素驱动，导致这些不良反应发生率和亚种程度减低。这些患者在治疗前和期间需要控制高血压和纠正低钾血症。2、肾上腺皮质功能不全的患者需要谨慎用药；在临床试验中接受阿比特龙用泼尼松联用患者中，曾报道肾上腺皮质功能不全，中断每天甾体后和/或有当前感染或应激。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象， 尤其是如果患者撤去泼尼松，有泼尼松剂量减低，或经受不寻常应激。用ZYTIGA治疗患者所见伴随盐皮质激素过量不良反应，可能掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和征象。如临床上适应，进行适当检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。应激情况前，期间和后可能指示增加皮质激素剂量。3、肝毒性；使用该药的患者曾发生明显肝酶增加导致药物终止或调整剂量。因此需要开始使用阿比特龙治疗前，治疗前头三个月每两周和其后每个月测定血清转氨酶（ALT和AST）和胆红素水平。4、食物影响；阿比特龙必须空胃服用。在服用阿比特龙剂量前至少2小时和服用剂量后至少1小时不应消耗食物。