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Parathyroid hormone-related protein drives a CD11b+Gr1+ cell-mediated positive feedback loop to support prostate cancer growth.
甲状旁腺激素相关蛋白驱动 CD11b + Gr1 + 细胞介导的正反馈回路支持前列腺癌生长。

摘要

In the tumor microenvironment, CD11b(+)Gr1(+) bone marrow-derived cells are a predominant source of protumorigenic factors such as matrix metalloproteinases (MMP), but how distal tumors regulate these cells in the bone marrow is unclear. Here we addressed the hypothesis that the parathyroid hormone-related protein (PTHrP) potentiates CD11b(+)Gr1(+) cells in the bone marrow of prostate tumor hosts. In two xenograft models of prostate cancer, levels of tumor-derived PTHrP correlated with CD11b(+)Gr1(+) cell recruitment and microvessel density in the tumor tissue, with evidence for mediation of CD11b(+)Gr1(+) cell-derived MMP-9 but not tumor-derived VEGF-A. CD11b(+)Gr1(+) cells isolated from mice with PTHrP-overexpressing tumors exhibited relatively increased proangiogenic potential, suggesting that prostate tumor-derived PTHrP potentiates this activity of CD11b(+)Gr1(+) cells. Administration of neutralizing PTHrP monoclonal antibody reduced CD11b(+)Gr1(+) cells and MMP-9 in the tumors. Mechanistic investigations in vivo revealed that PTHrP elevated Y418 phosphorylation levels in Src family kinases in CD11b(+)Gr1(+) cells via osteoblast-derived interleukin-6 and VEGF-A, thereby upregulating MMP-9. Taken together, our results showed that prostate cancer-derived PTHrP acts in the bone marrow to potentiate CD11b(+)Gr1(+) cells, which are recruited to tumor tissue where they contribute to tumor angiogenesis and growth.

译文

在肿瘤微环境中,CD11b () Gr1 () 骨髓来源的细胞是质源因子如基质金属蛋白酶 (MMP) 的主要来源, 但是远端肿瘤如何调节骨髓中的这些细胞还不清楚。在这里,我们提出了甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 增强前列腺癌宿主骨髓中 CD11b () Gr1 () 细胞的假设。在两种前列腺癌异种移植模型中,肿瘤来源的 PTHrP 水平与肿瘤组织中的 CD11b () Gr1 () 细胞募集和微血管密度相关,并有证据表明 CD11b () 有调节作用 gr1 () 细胞来源的 MMP-9,但不是肿瘤来源的 VEGF-A。从 PTHrP 过表达肿瘤的小鼠身上分离出的 CD11b () Gr1 () 细胞表现出相对增加的促血管生成潜能,表明前列腺肿瘤来源的 PTHrP 增强了 CD11b () Gr1 () 细胞的这种活性。给药中和 PTHrP 单克隆抗体可减少肿瘤中的 CD11b () Gr1 () 细胞和 MMP-9。体内机制研究表明,PTHrP 通过成骨源性 interleukin-6 和 VEGF-A 提高 CD11b () Gr1 () 细胞中 Src 家族激酶的 Y418 磷酸化水平,从而上调 MMP-9。综上所述,我们的结果显示前列腺癌衍生的 PTHrP 在骨髓中发挥作用,增强 CD11b () Gr1 () 细胞, 它们被募集到肿瘤组织,在那里它们有助于肿瘤血管生成和生长。

parathyroid hormone-related protein

肿瘤 PTHrP 临床研究术语
概述  :  

甲状腺旁素相关蛋白(PTHrP)可表达于皮肤、骨髓、脑、心血管、甲状腺、甲状旁腺和骨等多种组织,主要以自分泌或旁分泌的形式发挥作用。是由多种组织细胞分泌的一种活性分子,具有广泛的生物学功效,参与多种器官的生长发育,能促进乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌的浸润和转移,亦是骨溶解最重要的调节因子之一。最早发现于恶性肿瘤致体液性高钙血症(HHM)患者的血浆中,具有与甲状旁腺激素相似的生物活性,是引起HHM的体液因素之一。临床上高钙血症表现为无食欲、恶心、多尿、精神异常,甚至昏迷,一般多出现在癌症末期

Parathyroid   英 /pærə'θaɪrɒɪd/   美 /,pærə'θaɪrɔɪd/

释    义   adj. 副甲状腺的;n. 甲状旁腺

例句 Some tumours produce compounds characteristic or other tissues, e.g. parathyroid hormone by cells of tumour arising in the bronchus. 一些肿瘤产生具有其他组织特征的复合物,例如来源于支气管的瘤细胞产生甲状旁腺激素。

 

Hormone   英 /ˈhɔːməʊn/   美 /ˈhɔːrmoʊn/

释    义   n. [生理] 激素,荷尔蒙;复数 hormones

同根词   hormonal adj. 荷尔蒙的,激素的

例    句   Some people have higher levels of this hormone in their blood, others have lower levels . 一些人在他们的血液中有高含量的这种荷尔蒙,而另一些人低些。

 

Related   英 /rɪˈleɪtɪd/   美 /rɪˈleɪtɪd/

释    义   adj. 有关系的,有关联的;讲述的,叙述的;v. 叙述(relate过去式)

同根词   relative adj. 相对的;有关系的;成比例的

               relational adj相关的;亲属的

               relative n. 亲戚;相关物;[语] 关系词;亲缘植物

               relationship n. 关系;关联

               relation n. 关系;叙述;故事;亲属关系

               relativity n. 相对论;相关性;相对性

               relatedness n. 关联性;关系;亲缘

               relate vi. 涉及;认同;符合;与…有某种联系

               relate vt. 叙述;使…有联系

例    句   How are they related to me? 他们和我有什么关系?

 

Protein   英 /ˈprəʊtiːn/   美 /ˈproʊtiːn/

释    义   n. 蛋白质;朊;adj. 蛋白质的

同根词   proteolytic adj. [生化] 蛋白水解的;解蛋白的

               proteinaceous adj. 蛋白质的;朊的

               proteolytic n. 解朊作用

               proteolysis n. [生化] 蛋白质水解;蛋白水解作用

例    句   Where do you get your protein? 你从哪里获得蛋白质?

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