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parathyroid hormone-related protein

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 PTHrP

词汇介绍

拓展阅读

解析

Parathyroid   英 /pærə'θaɪrɒɪd/   美 /,pærə'θaɪrɔɪd/

释    义   adj. 副甲状腺的;n. 甲状旁腺

例句 Some tumours produce compounds characteristic or other tissues, e.g. parathyroid hormone by cells of tumour arising in the bronchus. 一些肿瘤产生具有其他组织特征的复合物,例如来源于支气管的瘤细胞产生甲状旁腺激素。

 

Hormone   英 /ˈhɔːməʊn/   美 /ˈhɔːrmoʊn/

释    义   n. [生理] 激素,荷尔蒙;复数 hormones

同根词   hormonal adj. 荷尔蒙的,激素的

例    句   Some people have higher levels of this hormone in their blood, others have lower levels . 一些人在他们的血液中有高含量的这种荷尔蒙,而另一些人低些。

 

Related   英 /rɪˈleɪtɪd/   美 /rɪˈleɪtɪd/

释    义   adj. 有关系的,有关联的;讲述的,叙述的;v. 叙述(relate过去式)

同根词   relative adj. 相对的;有关系的;成比例的

               relational adj相关的;亲属的

               relative n. 亲戚;相关物;[语] 关系词;亲缘植物

               relationship n. 关系;关联

               relation n. 关系;叙述;故事;亲属关系

               relativity n. 相对论;相关性;相对性

               relatedness n. 关联性;关系;亲缘

               relate vi. 涉及;认同;符合;与…有某种联系

               relate vt. 叙述;使…有联系

例    句   How are they related to me? 他们和我有什么关系?

 

Protein   英 /ˈprəʊtiːn/   美 /ˈproʊtiːn/

释    义   n. 蛋白质;朊;adj. 蛋白质的

同根词   proteolytic adj. [生化] 蛋白水解的;解蛋白的

               proteinaceous adj. 蛋白质的;朊的

               proteolytic n. 解朊作用

               proteolysis n. [生化] 蛋白质水解;蛋白水解作用

例    句   Where do you get your protein? 你从哪里获得蛋白质?

概述

概述


甲状腺旁素相关蛋白(PTHrP)可表达于皮肤、骨髓、脑、心血管、甲状腺、甲状旁腺和骨等多种组织,主要以自分泌或旁分泌的形式发挥作用。是由多种组织细胞分泌的一种活性分子,具有广泛的生物学功效,参与多种器官的生长发育,能促进乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌的浸润和转移,亦是骨溶解最重要的调节因子之一。最早发现于恶性肿瘤致体液性高钙血症(HHM)患者的血浆中,具有与甲状旁腺激素相似的生物活性,是引起HHM的体液因素之一。临床上高钙血症表现为无食欲、恶心、多尿、精神异常,甚至昏迷,一般多出现在癌症末期,严重影响预后。肿瘤患者中约有10%伴发高钙血症,其中80%属于非骨转移引起的HHM,几乎在全部伴有HHM的肿瘤患者的血浆中都能检测到PTHrP,所以人们对PTHrP的研究越来越重视。

 

基因


人类基因组DNA定位于12号染色体短臂上,其基因长度约15 kb,编码PTHrP的cDNA主要包括9个外显子、7个内含子、3个启动子和多种剪接方法,经剪接c末端产生3种不同的原始翻译产物,其氨基酸长度分别为139、141和173。

 

与恶性肿瘤的关系


PTHrP与多种疾病都有关系,比如糖尿病、肾病等,这里以恶性肿瘤为例做介绍。PTHrP在正常组织和肿瘤组织如鳞癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌等均有分泌,但在肿瘤组织中呈持续大量分泌趋势。以乳腺癌为例,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率逐渐上升且趋于年轻化。骨是乳腺癌常见的远处转移部位之一,晚期乳腺癌患者约80%发生骨转移,骨转移一旦发生,预后较差,5年生存率仅为20%。乳腺癌易发生骨转移是由于骨组织为乳腺癌细胞的侵袭行为提供了合适的生长环境,在这个过程中,乳腺癌细胞分泌的PTHrP被认为是促进骨质溶解的主要因子。研究发现,PTHrP在乳腺增生症中基本不表达,在无骨转移的乳腺癌中表达明显低于伴有骨转移的原发乳腺癌以及骨转移性乳腺癌。揭示PTHrP可能参与乳腺癌的恶性转化并与乳腺癌骨转移有关。另外,PTHrP可通过调节表皮生长因子受体信号通过来促进口腔癌恶化;通过α6β4整合素依赖方式激活Rac1来促进结肠癌细胞的迁移、浸润;其对前列腺癌的生长、发育、发展及远端转移也有一定的作用;也有研究发现,其对骨癌细胞的粘附、迁移与浸润能力有一定的调节作用。大部分研究认为PTHrP可以促进肿瘤细胞的增殖,迁移与侵袭,被认为是一种不好的细胞因子。然后,也有研究持相反的意见,PTHrP高表达的癌症患者预后与正常表达或低表达的患者预后效果好。

Multiple actions of parathyroid hormone‐related protein in breast cancer bone metastasis复制标题

甲状旁腺激素相关蛋白在乳腺癌骨转移中的多重作用

发表时间:2019-05-14

影响指数:6.6

作者: T. John Martin

期刊:Br. J. Pharmacol.

The sequence similarity within the amino-terminal regions of parathyroid hormone (PTH) and PTH-related protein (PTHrP) allows the two to share actions at a common site, the PTH1 receptor. A number of biological activities have been ascribed to actions of other domains within PTHrP. PTHrP production by late stage breast cancer has been shown to contribute to bone metastasis formation through promotion of osteoclast formation and bone resorption by action through PTH1 receptors. There is evidence also for a role for PTHrP early in breast cancer that is protective against tumour progression. No signalling pathway has been identified for this effect. PTHrP has also been identified as a factor promoting the emergence of breast cancer cells from dormancy in bone. In that case, PTHrP does not function through activation of PTH1 receptors, despite having very substantial effects on transcriptional activity of the breast cancer cells. This indicates actions of PTHrP that are non-canonical, that is, mediated through domains other than the amino-terminal. It is concluded that PTHrP has several distinct paracrine, autocrine, and intracrine actions in the course of breast cancer pathophysiology. Some are mediated through action at PTH1 receptors and others are controlled by other domains within PTHrP.

译文

甲状旁腺激素(PTH)和PTH相关蛋白(PTHrP)的氨基末端区域内的序列相似性使两者能够在一个共同的位点PTH1受体上共享作用。 PTHrP中其他域的作用已被归因于许多生物学活动。晚期乳腺癌引起的PTHrP产生通过促进破骨细胞形成和通过PTH1受体的作用而促进骨吸收而有助于骨转移的形成。也有证据表明PTHrP在乳腺癌早期可以起到保护肿瘤进程的作用。尚未发现此效应的信号传导途径。 PTHrP也被认为是促进乳腺癌细胞从骨骼休眠中出现的因素。在那种情况下,尽管PTHrP对乳腺癌细胞的转录活性有非常重要的影响,但它不能通过激活PTH1受体来发挥作用。这表明PTHrP的作用是非规范的,即通过氨基末端以外的域介导。结论是PTHrP在乳腺癌的病理生理过程中具有几种不同的旁分泌,自分泌和内分泌作用。一些通过对PTH1受体的作用介导,而另一些则受PTHrP内其他域的控制。

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