肿瘤
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解析
Lomustine
释 义 n. 环己亚硝脲(抗癌药);罗氮芥;洛莫司汀; 洛莫司丁
例 句 Chest or mediastinal radiation, bleomycin, or carmustine or lomustine therapy should have baseline lung function testing, then every 3-5 years as needed. 胸部或纵隔的放射治疗,博来霉素、卡莫司汀或洛莫司汀的药物治疗应该伴随基本的肺功能检测,根据需要每3至5年检测一次。
概述
概述
洛莫司汀,是一种DNA烷化剂,具有抗肿瘤活性。通过在体内产生氯乙基碳离子和碳酰化中间体,这些亲电化合物攻击DNA上的亲核部位,形成烷基化产物,从而发挥药效作用的。其他类别的抗癌药物,比如丝裂霉素C、链霉素、博来霉素和蒽环类,需要生物激活作用来与细胞靶点反应,而洛莫司汀不需要预激活。不同于作用于鸟嘌呤的N7烷基化试剂,洛莫司汀则在O6形成氯乙基化加合物,进而导致链间DNA的交联。如果DNA不进行修复,这种交联会在DNA复制过程中导致双链断裂,最终细胞凋亡导致细胞死亡。洛莫司汀作为一种可口服抗肿瘤药,每6周服用一次。它最早是在20世纪60年代后期进行的临床试验评估,并于1976年获得FDA的批准,用于治疗原发性和转移性脑肿瘤以及霍奇金淋巴瘤。百时美施贵宝最初以CeeNu品牌持有该药物的专利。2014年,FDA批准Next Source Biotechnology公司被以Gleostine的商标对洛莫司汀进行重新包装。
药理毒性
本品为细胞周期非特异性药,对处于G2-S边界,或S早期的细胞最敏感,对G2期亦有抑制作用。动物实验表明其与BCNU机理相似。本品进人人体后,其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分:一为氯乙胺部分,将氯解离,形成乙烯碳正离子,发挥烃化作用,致使DNA链断裂,RNA及蛋白质受到烃化,这些主要与抗瘤作用有关;另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯.或再转化为氨甲酸,以发挥氨甲酰化作用,主要与蛋白质,特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关,氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白,使DNA受烃化破坏后较难于修复,有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用,但与一般烷化剂无交叉耐药性,与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。
药代动力学
口服易吸收,体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝(胆汁)、肾脾为多,次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障,数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15-30%,可经胆汁排人肠道,形成肝肠循环,故药效持久。血浆蛋白结合率为50%(代谢物)。T1/2为16-18小时,其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全,排泄于胆汁。有肠肝循环,故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内,本品的50%以代谢物形式从尿中排泄,但4日排泄量小于75%;从粪中排泄少于5%,从呼吸道排出约10%。因其脂溶性强,可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的50%或更高。
适应症
本品脂溶性强,可通过血脑屏障,进入脑脊液,常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发性肿瘤;治疗实体瘤,如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。
用法用量
100-130 mg/m2,顿服,每6-8周一次,3次为一疗程。
不良反应
口服后6小时内可发生恶心、呕吐,可持续2-3天,预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药药可减轻;少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。骨髓抑制,服药后3-5周可见血小板减少,白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次,第6-8周才恢复;但骨髓抑制有累计性。偶见全身性皮疹,有致畸胎的可能,亦可能抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。
洛莫司汀-替莫唑胺与替莫唑胺治疗初诊MGMT-甲基化胶质母细胞瘤 (CeTeG/NOA-09) 患者的健康相关生活质量和神经认知功能: 一项随机、多中心、开放标签,第三阶段试验
发表时间:2019-09-02
影响指数:35.4
作者: Johannes Weller
期刊:Lancet Oncol.
In this randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial, newly diagnosed, chemoradiotherapy-naive patients with MGMT-methylated glioblastoma, aged 18-70 years, with a Karnofsky performance score of 70% or higher, were recruited and enrolled at 17 university hospitals in Germany. Patients received standard radiotherapy (60 Gy) and were randomly assigned (1:1, stratified by centre by allocating complete blocks of six to a centre, without masking) to either six 6-week courses of oral combined lomustine (100 mg/m2 on day 1) plus temozolomide (100-200 mg/m2 on days 2-6) or standard oral temozolomide (75 mg/m2 daily during radiotherapy plus six 4-week courses of temozolomide [150-200 mg/m2] on days 1-5, every 4 weeks). The primary endpoint was overall survival. HRQOL, assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) quality of life questionnaire core-30 and the EORTC brain cancer module (BN20); and neurocognitive function, assessed using the Mini Mental State Examination (MMSE), plus a neurocognitive test battery (NOA-07), including Trail Making Test A and B (TMT-A and B), working memory tests, and tests for lexical (Controlled Oral Word Association [COWA]) and semantic verbal fluency, were secondary endpoints analysed in the modified intention-to-treat population.
译文