Lurbinectedin 

释    义   n. 一种抗癌药物，是海鞘素衍生物，属于RNA聚合酶Ⅱ抑制剂。

例    句   This manuscript describes the efficacy and safety of doxorubicin and lurbinectedin in a subgroup of 27 patients with relapsed SCLC from a phase I trial. 本文描述了阿霉素和lurbinectedin对27例复发性小细胞肺癌I期临床试验的疗效和安全性。

概述

Lurbinectedin（PM1183）是由PharmaMar公司研发的，是海鞘素衍生物，属于RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，可选择性地抑制反式激活的RNA聚合酶Ⅱ介导的转录过程，对RNA聚合酶Ⅰ和线粒体RNA聚合酶活性无影响，也不影响mRNA正常转录过程。lubrinectedin的作用机理是与 DNA 双螺旋结构上的小沟相结合，使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。在有些癌症种类中，癌症细胞依靠高速运转的转录过程支持它们的增殖，这些肿瘤细胞对lurbinectedin尤为敏感。它们包括小细胞肺癌，BRCA1/2转移乳腺癌，对铂基疗法产生抗性的卵巢癌和由于染色体易位导致的肉瘤。这个药物是PharmaMar公司的第二款同类药物，第一款类似药物Trabectedin（Yondelis）已经在美国及欧洲等多国上市，用于治疗部分软组织肉瘤患者，在欧洲还可用于治疗卵巢癌患者。

适应症

一线含铂化疗后失败的小细胞肺癌（SCLC）患者。

国外批准

2018年8月获批孤儿药地位，该称号是基于一项II期多中心篮子研究（NCT02454972）结果，该研究主要观察lurbinectedin治疗各类实体肿瘤疗效，其中治疗小细胞肺癌组患者的结果在美国临床肿瘤学会年会（2018 ASCO）上公布，结果显示显示该药治疗化疗后进展小细胞肺癌患者，疾病整体缓解率（ORR）可达39.3%，中位总生存期（OS）11.8个月。孤儿药称号（Orphan Drug program）是美国FDA用于授予小众人群的研发药物称号，用于加速这类少数人群药物的研究，其定义为治疗美国年发病人数少于20万人的药物或疗法（美国每年约3.4万新发小细胞肺癌患者）。小细胞肺癌目前一线标准治疗治疗方案为广泛期患者使用含铂双药化疗，局限期患者使用顺铂联合依托泊甙，同步放疗。二线化疗为包括拓扑替康药物治疗。此外，NCCN指南推荐nivolumab单药或nivolumab联合ipilumumab用于SCLC二线治疗。整体而言SCLC的治疗方式比较单一，PM1183孤儿药的获批，无疑给SCLC带来很大的福音。

临床数据

今年，PharmaMar公司在ASCO2019大会上公布了lurbinectedin 单药二线治疗复发小细胞肺癌II期研究的结果。该项单臂研究共在西欧和美国等9个国家的39个中心入组了105例一线化疗后疾病进展的广泛期SCLC患者。结果显示，全部患者的ORR为35.2%，疾病控制率为68.6%，中位应答持续时间（DoR）5.3个月，中位PFS 3.9个月，中位OS 9.3个月；敏感型SCLC患者（定义为中位无化疗间隔时间CTFI≥90天）的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DoR为6.2个月，中位PFS4.6个月，中位OS 11.9个月；耐药型患者（定义为CTFI<90天）的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DoR4.7个月，中位PFS2.6个月，中位生存期5.0个月。安全性方面，3-4级的不良事件主要包括中性白细胞增多发生率22.9%，粒细胞减少性发热4.8%，贫血6.7%，血小板减少4.8%。常见的不良反应包括贫血（发生率86.4％），肝功异常，中性粒细胞减少（31.8％），血小板减少（31.8％），恶心（31.8％），呕吐（18.2％），厌食症（16.7％），便秘（10.6％），胆红素增加（9.4％）和腹泻（9.1％）。