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androgen deprivation therapy

肿瘤

关键词肿瘤 治疗方法 前列腺癌

词汇介绍

拓展阅读

解析

Androgen   英 /ˈændrədʒən/   美 /ˈændrədʒən/

释    义   n. 雄性激素;男性荷尔蒙

例    句   The results indicated that the receptors of estrogen, androgen and progestogen existed in oogonia and oocytes of different developmental stages. 结果表明,不同发育时期的卵原细胞和卵母细胞中都存在雌激素、雄激素和孕激素受体。

 

Deprivation   英 /ˌdeprɪˈveɪʃn/   美 /ˌdeprɪˈveɪʃn/

释    义   n. 剥夺;损失;免职;匮乏;贫困

同根词   deprive vt. 使丧失,剥夺

例    句   But the long-term consequences of sleep deprivation should be enough to convince anyone to hit the sack. 但如果是长期的睡眠剥夺其所带来的后果应该足够能说服任何人赶紧上床睡觉。

 

Therapy   英 /ˈθerəpi/   美 /ˈθerəpi/

释    义   n. 治疗,疗法;复数 therapies

同根词   therapeutic adj. 治疗的;治疗学的;有益于健康的

               therapeutical adj. 治疗的;治疗学的(等于therapeutic)

               therapist n. 临床医学家;治疗学家

               therapeutic n. 治疗剂;治疗学家

               therapeutics n. 疗法,治疗学

例    句   Have you ever had therapy? 你曾接受过某些治疗吗?

概述

概述


前列腺癌是老年男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,近年来在国内发病率迅速升高。前列腺癌细胞多为雄激素依赖性,其表面的雄激素受体通过与双氢睾酮结合,调控基因表达,影响细胞生长。雄激素剥夺治疗(ADT)通过睾丸切除术和或药物治疗抑制睾丸及肾上腺来源的雄激素,阻碍睾酮向双氢睾酮的转化,阻断雄激素与其受体结合,降低患者体内雄激素水平,诱发癌细胞凋亡。ADT是进展性前列腺癌,尤其是转移性前列腺癌治疗的重要治疗手段,也是很多治疗组合的基础。随着科技的进步,目前药物去势是ADT的最主要手段。药物ADT根据作用原理不同主要可以分为GnRH激动剂(如戈舍瑞林等)和GnRH抑制剂(如地加瑞克)。目前绝大多数晚期前列腺癌均采用雄激素剥夺治疗,且疗效不错,因为前列腺癌的生长、进展最初阶段均为雄激素依赖性。但经过一定时间的雄激素剥夺治疗后几乎所有前列腺癌将转变为雄激素非依赖性前列腺癌和激素难治性前列腺癌,这两种患者病情进展较快,生存时间较短,一般不超过16-18个月。

 

临床局限疾病的ADT治疗


ADT的新辅助治疗禁止用于根治性前列腺切除术的患者;对部分放疗的患者,在放疗之前,期间和(或)之后,给ADT治疗可以延长生存期;除用放射治疗的部分高危患者外,初次治疗结束后应用辅助ADT治疗并不是标准治疗方法。体积小、高分化的前列腺癌患者推荐4-6个月的短期辅助ADT,2-3年的长期辅助ADT也可考虑;在一项大样本的随机试验中,单用大剂量抗雄激素类bicalwtamide可延缓疾病复发时间,但不能延长生存期,还需进行长时间的随访。

 

常用的ADT药物


雄激素合成抑制剂,比如阿比特龙、强的松;LERH类似物,比如戈舍瑞林、亮丙瑞林;LHRH拮抗剂,如地加瑞克;非甾体类抗雄激素药物,如比鲁米特、氟他米特等。

 

副作用


ADT尤其是长程ADT合并很多副作用,如果没有严格把握ADT的指证以及科学的管理ADT的并发症,部分患者可能会因为长期ADT的副作用而出现严重的后果。有研究发现使用ADT的患者中发生心血管疾病的比例从13.4%到18.8%不等。其中使用GnRH激动剂作为ADT的患者人群发生心血管疾病的比例为18.8%,而使用地加瑞克(GnRH抑制剂)的患者人群发生心血管疾病的比例稍低,仍为13.4%;还有研究表明,与不患前列腺癌的人群相比,使用ADT的前列腺癌患者发生非阿尔茨海默痴呆的风险轻度增高,而发生阿尔茨海默病痴呆的风险并未增加;激素疗法往往会使患者性功能下降、体重增加并且活力减退,这些因素通常会导致抑郁症的发生。深入研究发现经ADT治疗的前列腺癌患者和抑郁症之间存在明显关联。

Androgen Receptor Modulation Optimized for Response—Splice Variant: A Phase 3, Randomized Trial of Galeterone Versus Enzalutamide in Androgen Receptor Splice Variant-7–expressing Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer复制标题

针对应答剪接变异体优化的雄激素受体调节: Galeterone与Enzalutamide在雄激素受体剪接变异体-7-表达转移性去势抵抗性前列腺癌中的3期随机试验

发表时间:2019-09-18

影响指数:17.3

作者: Mary-Ellen Taplin

期刊:Eur. Urol

Overall, 953 men were prescreened for AR-V7; 323 (34%) had detectable CTCs, and 73/323 had AR-V7 mRNA. The AR-V7+ prevalence was 8% (73/953; 95% confidence interval [CI] 6-10%). AR-V7 was associated with indicators of advanced and high-volume disease at baseline, including higher prostate-specific antigen (PSA) level (p < 0.001), more bone metastases (p < 0.001), docetaxel for hormone-sensitive disease (p < 0.001), prior first-generation androgen deprivation therapy (p < 0.001), and shorter time from diagnosis to enrollment (p < 0.001). Of 73 eligible patients, 38 were randomized to galeterone (n=19) or enzalutamide (n=19); 35 dropped out before randomization. Owing to high censorship for the rPFS events, the data monitoring committee recommended early closure based on interim evidence that the primary endpoint would not be met. The PSA50 values were 2/16 (13%) and 8/19 (42%) for galeterone and enzalutamide respectively (proportion difference=-0.278, 95% CI -0.490 to 0.097).

译文

总体上,对953名男性进行了AR-V7的预筛查。 323(34%)具有可检测的CTC,73/323具有AR-V7 mRNA。 AR-V7 +患病率为8%(73/953; 95%置信区间[CI] 6-10%)。 AR-V7与基线时晚期和大量疾病的指标相关,包括较高的前列腺特异性抗原(PSA)水平(p <0.001),更多的骨转移(p <0.001),多西他赛用于激素敏感性疾病(p <0.001),先前的第一代雄激素剥夺治疗(p <0.001)和从诊断到入院的时间较短(p <0.001)。 在73名符合条件的患者中,有38名被随机分配给了galeterone(n = 19)或enzalutamide(n = 19); 在随机分组之前,有35名退学。 由于对rPFS事件的高度审查,数据监控委员会建议根据无法达到主要终点的临时证据尽早关闭。 galeterone和enzalutamide的PSA50值分别为2/16(13%)和8/19(42%)(比例差= -0.278,95%CI -0.490至0.097)。

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