androgen receptor antagonists computational biology drug resistance neoplasm salivary duct carcinoma salivary gland neoplasms
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摘要

Androgen deprivation therapy (ADT) is first-line palliative treatment in androgen receptor-positive (AR+) salivary duct carcinoma (SDC), and response rates are 17.6-50.0%. We investigated potential primary ADT resistance mechanisms for their predictive value of clinical benefit from ADT in a cohort of recurrent/metastatic SDC patients receiving palliative ADT (n = 30). We examined mRNA expression of androgen receptor (AR), AR splice variant-7, intratumoral androgen synthesis enzyme-encoding genes AKR1C3, CYP17A1, SRD5A1 and SRD5A2, AR protein expression, ERBB2 (HER2) gene amplification and DNA mutations in driver genes. Furthermore, functional AR pathway activity was determined using a previously reported Bayesian model which infers pathway activity from AR target gene expression levels. SRD5A1 expression levels and AR pathway activity scores were significantly higher in patients with clinical benefit from ADT compared to those without benefit. Survival analysis showed a trend toward a longer median progression-free survival for patients with high SRD5A1 expression levels and high AR pathway activity scores. The AR pathway activity analysis, and not SRD5A1 expression, also showed a trend toward better disease-free survival in an independent cohort of locally advanced SDC patients receiving adjuvant ADT (n = 14) after surgical tumor resection, and in most cases a neck dissection (13/14 patients) and postoperative radiotherapy (13/14 patients). In conclusion, we are the first to describe that AR pathway activity may predict clinical benefit from ADT in SDC patients, but validation in a prospective study is needed.

译文

雄激素剥夺疗法 (ADT) 是雄激素受体阳性 (AR) 涎腺导管癌 (SDC) 的一线姑息治疗,有效率为 17.6-50.0%。我们在接受姑息性 ADT 的复发/转移性 SDC 患者队列中,研究了潜在的主要 ADT 耐药机制对 ADT 临床获益的预测价值 (n =  30)。我们检测了雄激素受体 (AR) 、 AR 剪接变体-7 、肿瘤内雄激素合成酶编码基因 AKR1C3 、 CYP17A1 、 SRD5A1 和 SRD5A2 、 AR 蛋白表达、 ERBB2 (HER2) 的 mRNA 表达驱动基因中的基因扩增和 DNA 突变。此外,使用先前报道的贝叶斯模型确定功能性 AR 通路活性,该模型从 AR 靶基因表达水平推断通路活性。与无获益患者相比,ADT 临床获益患者的 SRD5A1 表达水平和 AR 通路活性评分明显更高。生存分析显示高 SRD5A1 表达水平和高 AR 通路活性评分的患者有延长中位无进展生存期的趋势。在接受辅助 ADT 的局部晚期 SDC 患者的独立队列中,AR 通路活性分析,而不是 SRD5A1 表达,也显示出更好的无病生存率的趋势 (n = 14) 在手术切除肿瘤后,在大多数情况下是颈部清扫术 (13/14 名患者) 和术后放疗 (13/14 名患者)。总之,我们是第一个描述 AR 通路活性可以预测 SDC 患者 ADT 的临床益处的人,但是需要在前瞻性研究中进行验证。

androgen deprivation therapy

肿瘤 前列腺癌 治疗方法
概述  :  

前列腺癌是老年男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,近年来在国内发病率迅速升高。前列腺癌细胞多为雄激素依赖性,其表面的雄激素受体通过与双氢睾酮结合,调控基因表达,影响细胞生长。雄激素剥夺治疗(ADT)通过睾丸切除术和或药物治疗抑制睾丸及肾上腺来源的雄激素,阻碍睾酮向双氢睾酮的转化,阻断雄激素与其受体结合,降低患者体内雄激素水平,诱发癌细胞凋亡。ADT是进展性前列腺癌,尤其是转移性前列腺癌治疗的重要治疗手段,也是很多治疗组合的基础。随着科技的进步,目前药物去势是ADT的最主要手段。药物ADT根据作

Androgen   英 /ˈændrədʒən/   美 /ˈændrədʒən/

释    义   n. 雄性激素;男性荷尔蒙

例    句   The results indicated that the receptors of estrogen, androgen and progestogen existed in oogonia and oocytes of different developmental stages. 结果表明,不同发育时期的卵原细胞和卵母细胞中都存在雌激素、雄激素和孕激素受体。

 

Deprivation   英 /ˌdeprɪˈveɪʃn/   美 /ˌdeprɪˈveɪʃn/

释    义   n. 剥夺;损失;免职;匮乏;贫困

同根词   deprive vt. 使丧失,剥夺

例    句   But the long-term consequences of sleep deprivation should be enough to convince anyone to hit the sack. 但如果是长期的睡眠剥夺其所带来的后果应该足够能说服任何人赶紧上床睡觉。

 

Therapy   英 /ˈθerəpi/   美 /ˈθerəpi/

释    义   n. 治疗,疗法;复数 therapies

同根词   therapeutic adj. 治疗的;治疗学的;有益于健康的

               therapeutical adj. 治疗的;治疗学的(等于therapeutic)

               therapist n. 临床医学家;治疗学家

               therapeutic n. 治疗剂;治疗学家

               therapeutics n. 疗法,治疗学

例    句   Have you ever had therapy? 你曾接受过某些治疗吗?

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