von Hippel-Lindau 

释    义   n. VHL基因

例    句  von Hippel-Lindau disease is a heritable multisystem cancer syndrome that is associated with a germline mutation of the VHL tumour suppressor gene on the short arm of chromosome 3.逢希伯-林道病是一种遗传性多系统癌症综合征，与3号染色体短臂VHL肿瘤抑制基因的种系突变有关。

概述

肾癌是泌尿外科常见的肿瘤，发病率占成人全部恶性肿瘤的2%-3%。肾癌的总体疗效并不满意，深入了解肾癌的发病机制并在此基础上探索早期诊断和治疗方法是非常必要的。肾癌的发病涉及多种基因，其中VHL基因与肾癌的关系最为密切。VHL基因得名于VHL病（Yon Hippel-Lindau’s disease），VHL病为一种常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征，涉及多个系统病变，包括肾癌，中枢神经系统和视网膜的成血管细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤、肾、胰腺和附睾囊肿等，其中肾癌的发生率高达28%-45%。1993年研究者成功地克隆出VHL基因并证实VHL基因失活是VHL病的根本原因，98%以上的VHL病中存在VHL基因失活。

染色体上的位置和编码产物

人类VHL基因定位于染色体3p25-26区，全长约151kb，包含有3个外显子、2个内含子，编码长4.7kb的mRNA。VHL基因编码产生的蛋白产物称作VHL蛋白(pVHL)，此蛋白与现存数据库内的蛋白质无同源性。最初人们认为VHL蛋白包含284个氨基酸，现在证实为213个氨基酸，其分子量为28 KD-30 KD，称为p30或pVHL L蛋白；另外VHL基因还可编码产生分子量为19 KD的蛋白，称为p19或pVHI_S蛋白。p19蛋白曾被认为是p30蛋白的降解产物，现证实p19蛋白是在VHL基因的第二转录起始位点(54号密码子)上转录形成的异构体，具有与p30蛋白相似的功能，产生p19蛋白的原因尚不清楚。

与散发性肾癌的关系

目前人们已知的基因失活机制包括：基因突变，杂合性缺失（LOH）和基因的甲基化。在肾癌中，VHL基因的以上变化得到了充分的研究。人们普遍认为，VHL基因失活是肾癌，特别是透明细胞癌发生的主要分子机制，而且是肿瘤发生早期的、频发的，并可能是必需的步骤。肾癌中VHL基因突变具有极高的发生率，国内外一般报道为50%-80%。肾癌的不同亚型之间VHL基因突变率差异很大，其中透明细胞癌最为多见，乳头状癌极少。有研究报道透明细胞癌、嫌色细胞癌和乳头状癌的VHL基因突变率分别为50%、43%和0。VHL基因突变在早期和进展期肾癌中均可检测到，而且发生率无显著性差异，说明VHL基因突变是肾癌发生的早期事件。

临床意义

对VHL基因的研究不但在基础医学领域加深了人们对肾癌发病机制的了解，而且在临床应用方面具有重要的意义。VHL基因失活是肾癌发生的重要原因，VHL基因的检测对肾癌的诊断、鉴别诊断、预后评估和治疗有重要有意义。近年来，大量研究表明在肿瘤早期可以检测到患者的某些体液中DNA浓度异常升高，这种升高的DNA主要来源于肿瘤组织，存在与肿瘤DNA相一致的变化。有研究在肾癌患者的尿液DNA中检出VHL基因突变，而且与肿瘤组织中VHL基因的突变类型高度相符，肾癌患者的血清DNA中3pLDH发生率达63%。由于尿液和血清DNA检测具有无创、取材方便和适于动态观察等优点，可作为肾癌早期诊断和进展监测的标志物。此外，在临床中难以鉴别良恶性的肾脏占位病变，尤其是囊性占位病变很常见，对病变组织进行穿刺活检和VHL基因检测有助于明确病变的良恶性质。VHL基因检测还可用于肾癌不同的亚型之间的鉴别和原发性与转移性肾癌之间的鉴别。另外，也有研究报道VHL基因失活可作为独立的预测因素用于肾癌预后评估。