Mismatch  英  /ˌmɪsˈmætʃ/  美  /ˌmɪsˈmætʃ/

释    义   v. 使配错；使不适当地在一起；

               n. 错配，搭配不当；不匹配，不协调；实力悬殊（或不公平）的比赛

例    句   Our minds are not modern, and many of our woes have to do with this mismatch between our Stone-age psychologies and the world in which we now live.我们的思想并不现代，事实上，生活中的许多不幸都与我们旧石器时代的心理特征以及当下生活世界之间的不相匹配有关。

Repair  英  /rɪˈpeə(r)/  美  /rɪˈper/

释    义   v. 修理；修复，补救；（使）重归于好；（结伴）去；

               n. 修理；修补过的部位；具体情况，物质条件；常去；常去的场所

例    句   We clean and repair the machines as a matter of routine.我们定期清洗和修理机器。

概述

mismatch repair即错配修复，简写为MMR。错配修复（MMR）基因是生物进化过程中的保守基因，属于看家基因，具有修复DNA碱基错配，有利于DNA复制高保真性，有利于维持基因组的稳定性和降低自发性突变等。成员有hMLH-1、hMSH-2、hPMS-1和hPMS-2蛋白，其中hMLH-1和hMSH-2蛋白是MMR家族中的主要成员。它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15%的结直肠癌是经由MSI途径引发的。

与前列腺癌的关系

在2019年国家癌症综合网络（NCCN）年会上，美国约翰霍普金斯大学肿瘤学教授Emmanuel S. Antonarakis博士介绍了NCCN前列腺癌指南的最新补充。新版指南纳入了前列腺癌基因检测的关键更新，重点强调对转移性或高风险局部非转移性前列腺癌患者进行胚系检测，以及对淋巴结或远端转移患者进行体细胞检测。前列腺癌患者需要检测的基因分为两类：错配修复（MMR）和同源重组缺陷(HRD)。在某些情况下，对这些突变的掌握有助于确定患者的治疗方案，并有助于评估患者家庭成员的患癌风险。MMR基因是导致林奇综合征的遗传基因，但也可以后天形成，包括MSH2、MSH6、MLH1和PMS2。根据指南推荐，前列腺癌患者如果存在MMR丢失或突变便可以接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，K药）治疗。事实上，K药已被FDA批准用于所有携带MMR基因突变的癌症类型。不过，只有3%-5%的晚期前列腺癌患者属于该类型。

临床数据举例

约翰霍普金斯大学的一系列研究给MMR患者使用K药提供了很好的支持数据。这些研究发表在2015年的《新英格兰医学杂志》和2016年的《科学》上。结果表明，无论哪种类型的癌症，有MMR突变的患者对K药具有更高的反应率，在50%左右。所以一个MMR突变并不能保证患者对K药一定有反应，但大大增加了反应的几率。就前列腺癌来说，研究人员在未经选择的去势抵抗性前列腺癌中进行了大量研究。其中规模最大的是一项名为KEYNOTE-199的临床试验。258名转移性去势抵抗前列腺癌患者单独使用K药的客观应答率在4%-5%。

MMR与肾癌的关系

应用RT-PCR方法对34例肾细胞患者检测5种人类错配修复（MMR）基因在肾细胞癌和肾癌细胞系mRNA转录水平的表达；用PCR-SSCP技术对15例肾细胞癌标本进行MMR基因hMLH1的19个外显子进行筛选，观察基因突变的情况；用PCR方法检查肾癌组织中TGF-β II型受体（TGF-βRII）基因和BAX基因移码突变的情况。结果34例肾细胞癌中有15例（44.1%）表现为MSI，并多见于晚期肿瘤；15例表达MSI阳性肾癌标本中，3例hMLH1基因mRNA表达缺失，3例表达明显降低，但在正常对照及PCC949细胞系都表达5种MMR基因；PCR-SSCP筛检结果，15例MSI（＋）细胞中3例显示异常电泳带型；40%（6/15）及27%（4/15）分别见TGF-βRII基因及BAX基因移码突变，但不表现在MSI（—）肾肿瘤及正常细胞中。这说明肾细胞癌MSI与MMR基因表达有关，较高的突变率在肿瘤发生中的作用与MSI有关。