Enzalutamide 

释    义   n. 恩杂鲁胺（药名）

例    句   Enzalutamide was associated with significantly longer progression-free and overall survival than standard care in men with metastatic, hormone-sensitive prostate cancer receiving testosterone suppression.与接受睾酮抑制治疗的激素敏感的前列腺癌患者相比，恩杂鲁胺显著延长无进展期和总体生存期。

概述

恩杂鲁胺是安斯泰来制药集团（日本）研发生产的一种雄激素受体抑制剂，化合物化学式为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5，5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。英文商品名是Xtandi。2012年FDA获批上市。

作用机理

Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明Enzalutamide与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide，表现出与enzalutamide相似体外活性。在体外Enzalutamide减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。

适应症

适用于有转移的去势耐受的既往曾接受多西他赛治疗的前列腺癌患者。

用法用量

160mg，口服给药，每天1次。吞服整个胶囊。勿咀嚼，溶解，或打开胶囊。可以与或不与食物同服。

剂量调整

如果患者出现≥3级的毒性反应或不能耐受的副作用，停药1周或直至症状缓解达到≤2级反应，然后可以继续按原剂量服用或减量（120mg或80mg）服用。尽量避免与强CYP2A4诱导剂同时服用。如果必须同时使用，则增加enzalutamide的剂量至240mg/天。如果停用了强CYP2A4诱导剂，则将enzalutamide的剂量调至开始使用强CYP2A4诱导剂之前的剂量。尽量避免与强CYP2C8抑制剂同时服用。如果必须同时使用，则减少enzalutamide的剂量至80mg/天。如果停用了强CYP2C8抑制剂，则将enzalutamide的剂量调至开始使用强CYP2C8抑制剂之前的剂量。

不良反应

最常见不良反应是虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑，和高血压。

临床数据

（一）AFFIRM试验共入组1199名先前接受过多西他赛化疗的CRPC患者，随机分组，分别接受恩杂鲁胺每次160 mg，每日一次（N=800）或安慰剂（N=399）治疗。入组患者的人群特征为：中位年龄69岁，白人占92.7%，黑人占3.9%，亚洲人占1.1%，其他人种占2.1%。92%的患者ECOG评分为0或1，28%的患者的平均短暂疼痛量表评分≥4分。91%的患者有骨转移，23%的患者有肺和/或肝转移。所有患者都曾接受过多西他赛的早期治疗，24%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。在试验期间，48%的恩杂鲁胺组患者和46%的安慰剂组患者接受糖皮质激素治疗。试验结果表明，两组患者（恩杂鲁胺VS安慰剂）的中位生存期为18.4个月VS 13.6个月。

在PREVAIL中，1717名化疗初治患者被随机分成两组，分别接受恩杂鲁胺每次160mg，每天一次（N=872）或安慰剂（N=845）(治疗。本次试验主要观察终点为总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）。入组患者的人群特征为：中位年龄71岁，77%的白人、10%的亚洲人、2%的黑人和11%的其他人种。ECOG评分68%为0分，32%为1分。67%的患者的基线疼痛评估为0-1（无症状），32%的患者的基线疼痛评估为2-3（轻度症状）。12%的患者有内脏（肺和/或肝脏）疾病。在研究期间，27%的恩杂鲁胺组患者和30%的安慰剂组患者因各种原因接受糖皮质激素治疗。试验结果表明，在预先指定的中期分析中，两组患者（恩杂鲁胺 VS 安慰剂）的中位OS为32.4个月VS 30.2个月，在更新的生存分析中，两组患者的中位OS为35.3个月VS 31.3个月。