Apalutamide 

释    义   n. 阿帕鲁胺

例    句   We evaluated the efficacy of apalutamide in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer who were at high risk for the development of metastasis.我们评估了阿帕鲁胺对无转移性抗去势前列腺癌患者的疗效，这些患者转移的风险很高。

概述

阿帕鲁胺是第2代非甾体雄激素受体抑制药，用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌，与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。由美国加利福尼亚大学首先研制，2009年授权美国Aragon制药公司独家开发，该公司于2013年8月被美国强生公司收购，由其子公司杨森制药公司负责研制、新药上市报批、生产及销售。2017年12月杨森制药公司向美国食品药品管理局提交新药上市申请，获得FDA优先审评资格，于2018年2月获FDA批准上市，商品名为Erleada。在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，仅次于肺癌。前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发，因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的。目前，去势抵抗前列腺癌（CRPC）市场由强生的新一代口服抗雄性激素药物Zytiga（阿比特龙）和安斯泰来/辉瑞的Xtandi（恩扎鲁胺）主导，不过这两个产品都是先获批用于转移性CRPC。在2018年2月之前，美国FDA没有批准任何药物治疗非转移性CRPC。2018年2月，阿帕鲁胺获得美国FDA批准用于非转移性CRPC，成为全球首个治疗nmCRPC的药物，也是首个凭借无转移生存期的临床终点获批上市的抗肿瘤新药。

适应症

适用于非转移性，去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）。

用法用量

所有患者每天一次，每次240mg（即4片60mg片剂），整片吞服，是否与食物同服均可。患者出现不低于3级毒性或者不能耐受的不良反应，可暂时停药，直到不良反应症状改善，再以原级别剂量（240mg）或者低一级剂量（180/120mg）继续治疗。

不良反应

超过10%的所有等级不良反应分别有：高胆固醇血症、贫血、高血糖症、高甘油三酯血症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、疲劳、高钾血症、高血压、皮疹、腹泻、恶心、关节痛、体重下降、食欲下降、周围水肿。

临床数据举例

研究人员对阿帕鲁胺对非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效进行评估。在一项III期研究中，无转移去势耐药前列腺癌，并且前列腺特异性抗原倍增时间不超过10个月的患者参与研究。患者在雄激素剥夺疗法基础上，随机接受阿帕鲁胺(240 mg/天)或安慰剂。研究的主要终点是无转移生存。1207名患者参与研究，其中阿帕鲁胺组806人，对照组401人。阿帕鲁胺组无转移生存期为40.5个月，对照组为16.2个月，阿帕鲁胺患者疾病转移或死亡风险为0.28。阿帕鲁胺将肿瘤远处转移或死亡风险降低了72%（HR=0.28; 95%CI, 0.23-0.35; P<0.0001）。阿帕鲁胺组疾病进展时间显著延长，风险为0.45。阿帕鲁胺组和安慰剂组因不良事件导致的停药率分别为10.6%和7.0%。阿帕鲁胺组，皮疹(23.8%vs5.5%)，甲状腺功能减退(8.1%vs2.0%)和骨折(11.7%vs6.5%)发生率增加。该研究认为阿帕鲁胺可显著降低非转移去势抵抗性前列腺癌患者的疾病转移风险。