Docetaxel

释    义   n. 多西他赛；多烯紫杉醇

例    句   Objective: to evaluate the recent efficacy and toxicity of docetaxel combined with cisplatin and 5-fu in the treatment of patients with metastatic esophageal cancer.目的：观察多西他赛联合顺铂和5 -氟脲嘧啶方案治疗转移性食管癌的近期疗效和毒副反应。

概述

多西他赛又叫多西紫杉醇、泰索帝等，是M期周期特异性的紫杉类化疗药物，作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性维管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，与传统内分泌治疗、新型内分泌治疗之间无交叉耐药。其在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并且在细胞内滞留时间长，所以在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活动更大。该药对多个癌种都有治疗作用，2004年，FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗，这是首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物。

在前列腺癌中的研究举例

多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的两项关键性研究：（1）全球性、随机、开放研究（TAX 327研究）：从24个国家纳入了1006例CRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m²（每3周）、30mg/m²（每周）或米托蒽醌12mg/m²（每3周）治疗。（2）中国患者临床研究：国内15个医疗中心纳入了228例mCRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m²（每3周）或米托蒽醌12mg/m²（每3周）治疗。研究结果显示，（1）多西他赛一线化疗显著延长mCRPC患者总生存。在TAX 327研究中，多西他赛每3周方案较米托蒽醌组总生存延长了2.9个月。在中国研究中，多西他赛治疗使患者总体生存率延长8.21个月；（2）多西他赛可以减轻患者的疼痛；（3）多西他赛可降低CRPC患者PSA水平；（4）多西他赛可提高患者生活质量。所以，多西他赛被国内为权威指南（CUA、AUA、EAU、NCCN等）一致推荐为mCRPC的一线首选治疗。

不良反应

骨髓抑制，中性粒细胞减少是最常见的不良反应，而且通常比较严重，可逆转且不蓄积；过敏反应，部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压以支气管痉挛，需要中断治疗，停止滴注，立即治疗后病人可恢复正常；皮肤反应表现为红斑，主要见于手，足，也可发臀部，脸部，胸部的局部皮疹，时伴有瘙痒；体液储留包括水肿，有报道极少病例发生胸腔积水，浮水，心包积液；可能发生恶心呕吐或腹泻等胃肠道反应；临床实验中有神经病毒性的报道；心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生；其他不良反应包括脱发无力粘膜炎关节痛和肌肉痛低血压和注射部位反应；肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高，胆红素升高者，多与多西他赛的关系尚不明确。

药物相互作用

与顺铂合用，导致神经病变的危险性增加；伊曲康唑可抑制本药的代谢，增加本药的毒性；体外研究表明，细胞色素P450 3A4抑制剂可能干扰本药的代谢，当本药与此类药物（如酮康唑、红霉素、环孢素等）合用时，应特别谨慎；与托泊替康合用时，在给予托泊替康治疗3日后，再使用本药，可使本药的清除率降低达50%。两者合用时，建议在第1日给予本药，第1-4日给予托泊替康；用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少3个月才能接种活疫苗。