ARCHES 

释    义   n. 临床试验名称

例    句   ARCHES (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02677896) is a multinational, double-blind, phase III trial.ARCHE是一个国际、双盲的III期临床试验，在ClinicalTrials.gov的注册号是 NCT02677896。

概述

ARCHE是一个国际、双盲的临床试验。该试验的全名是A Study of Enzalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus Placebo Plus ADT in Patients With Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC) (ARCHES)，是关于去势治疗（ADT）联合恩杂鲁胺及ADT联合安慰剂治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的试验。是由阿斯特拉制药（Astellas Pharma Global Development, Inc.）发起的，合作公司有辉瑞的子公司（Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.）。目前该试验仍在进行中，但已经停止招募。该试验一共招募了1150例患者。

概要

阿比特龙、多西他赛及恩杂鲁胺一直被当做M-CRPC患者治疗的三驾马车，它们在转移性趋势抵抗性前列腺癌的治疗中均拥有举足轻重的地位。该研究的目的是评估恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗的疗效，并评估恩杂鲁胺联合ADT在mHSPC中的安全性。试验起始时间2016年3月9号。纳入患者为：新诊断的mHSPC，入组时诊断时间＜3个月；对于接受过化疗的病人，前期的治疗的时间＜6个月。

试验分组

该试验分为两组，实验组给予雄激素剥夺治疗（ADT）联合恩杂鲁胺（160mg/d），对照组给予ADT联合安慰剂。主要观察终点是影像学评估的疾病无进展生存期。此次研究中期分析中，研究者还对患者进行了若干分组，其中有高肿瘤负荷和低肿瘤负荷的分组，低危和高危的分组，Gleason评分＜8分组和＞8分组。此外，该研究还纳入了接受过前列腺局部治疗和接受过化疗的患者，其中新诊断的mHSPC患者约占50%，接受过化疗的患者约占20%，接受过前列腺局部治疗患者约占15%。

部分结果

到2019年中下旬时，32.8%的研究组患者及42%的对照组患者中止研究。对于主要研究结果，数据显示，相对于对照组，实验组能够延长rPFS（rPFS：实验组NR；对照组19.0m）并能够降低61%的影像学进展风险（HR：0.39；P＜0.001）。次要研究终点中，至PSA进展时间（HR：0.19；0.13-0.26；P＜0.001）、至新抗肿瘤治疗时间（HR：0.28；0.2-0.4；P＜0.001）以及PSA反应率均存在统计学差异，实验组对比对照组存在较大的治疗获益。但因为随访时间较短，两组患者的OS均未达到统计终点（NR），生存曲线并未跑开差距（HR：0.81；0.72-1.08；P：0.3361），但仍能看到，实验组与对照组相比是存在生存获益的。与此伴随而来的，至有症状的骨相关事件时间、至去势抵抗时间、至生活治疗恶化时间以及至疼痛进展时间均暂时未达到统计学差异。虽然OS获益尚未出现，但仍能从中看到去趋势，恩杂鲁胺联合ADT应该能够延长M-HSPC患者生存。从分层数据分析中看出，无论是何种危险分级、体力评分、转移部位，无论高负荷或低负荷患者，无论是否接受过放疗或多西他赛化疗，ADT联合恩杂鲁胺组均存在获益，均能够降低患者的进展风险。该研究平均治疗时间实验组为12.8个月，对照组为11.6个月。对于安全性来说，实验组与对照组相比，不良反应的发生率大致相当，3级以上AE的发生率两组大致相当（24.3%V.S25.6%）特别是SAE发生率大致相当（14.7%V.S15.7%）。其他3-4级不良反应的发生率均未见明显统计学差异。因此，ADT联合恩杂鲁胺相比安慰剂对照组具有良好的耐受性及安全性。