CircSMARCA5

释    义   n. 环状RNA SMARCA5

例    句   The expression of circular RNA SMARCA5 (circSMARCA5) in tissues and plasma samples was detected by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR).通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测环状RNA SMARCA5 （circSMARCA5）在组织样本和血浆样本中的表达。

概述

环状RNA（circRNA）是一类天然存在的可替代RNA剪接的分子，它可以抑制微小RNA（miRNA）在真核细胞中的表达。与线性RNA不同，circRNA是圆形RNA，这种单链共价闭合的环状结构于1976年首次在植物类病毒中发现，1979年人类在真核细胞细胞质中首次发现。其作为一种广泛而多样的内源性非编码RNA，具有巨大的调控潜力。SMARCA5基因的全称是SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a, member 5。circSMARCA5在非编码转录物或特定基因的3’-UTR中含有miRNA的结合位点，circSMARCA5可以竞争性的结合miRNA，形成miRNA海绵，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。

与前列腺癌的关系

对前列腺癌组织和正常组织进行实时定量PCR检测，结果发现与正常的组织相比，在前列腺癌组织中circSMARCA5表达上调，进一步功能试验显示，circSMARCA5可以作为前列腺癌中的致癌基因，抑制细胞凋亡。circSMARCA5沉默可以显著抑制LNCaP-AI和DU145细胞增殖。同时，其表达水平下调使前列腺癌G1期细胞数量增加，S期细胞数量下降，还可以促进前列腺癌细胞系中细胞凋亡。后来有研究者进一步研究发现，MiR-432是circSMARCA5的直接靶点，circSMARCA5通过MiR-432在前列腺癌细胞中加速了前列腺癌的发展。PDCD10是miR-432的直接靶点，PDCD10逆转了miR-432积累对前列腺癌细胞增殖、转移和糖酵解的抑制作用。CircSMARCA5通过海绵作用miR-432在前列腺癌细胞中上调PDCD10的表达。说明CircSMARCA5通过miR-432/PDCD10轴促进前列腺癌的恶化。CircSMARCA5/miR-432/PDCD10轴可能是前列腺癌治疗的潜在治疗靶点。

circSMARCA5在肿瘤中的其它作用机制

circSMARCA5可以通过影响富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1（SRSF1）的表达和功能，进而调节肿瘤细胞迁移能力。SRSF1是一种富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1，除了参与剪接之外，SRSF1还具有其他的功能如下：（i）调节RNA代谢；（ii）调节mRNA翻译； （iii）调控miRNA加工；（iv）参与蛋白质SUMO化；（v）与应激反应有关。circSMARCA5与SRSF1之间的物理的相互结合作用，从而导致了临床相关血管内皮生长因子A（VEGFA）前mRNA的剪接产生的促血管生成亚型和抗血管生成亚型比例的变化。经RBPMap数据库预测，CircSMARCA5至少含有七个不同的进化保守的SRSF1结合位点。SRSF1的RIP实验证明了CircSMARCA5和SRSF1的相互结合作用（SRSF3 mRNA是阳性对照）。

与其它肿瘤的关系

circSMARCA5与多种肿瘤的发生发展都有重要的关系。比如，有研究人员采用实时定量聚合酶链反应检测环状RNA SMARCA5在肝癌组织和血浆中的表达，结果显示，与癌旁组织相比，circSMARCA5在HCC组织中的表达明显下调。通过一系列实验表明circSMARCA5可能促进肝癌细胞的凋亡，抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。CircSMARCA5可能作为HCC的潜在预测和监测生物标志物，特别是在AFP超过截止值的HCC患者中。还有研究表明其与胃癌、多形性胶质母细胞瘤等的发生发展都有关系。