Temsirolimus 

释    义   n. 替西罗莫司

例    句   Temsirolimus is effective in the treatment for metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) with poor prognosis.替西罗莫司对预后不良的转移性非透明细胞肾细胞癌有较好的治疗效果。

概述

替西罗莫司，又名西罗莫司酯化物，商品名：Torisel。其是一种由惠氏医药（现己合并到辉瑞医药）研发用于治疗进展性肾癌的靶向性抗肿瘤药物，也是第一个治疗肾癌的靶向治疗药物。于2007年5月由美国FDA批准替西罗莫司上市，用于治疗肾细胞癌。该药是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物，而且是唯一上市的特异性抑制mTOR激酶的药物。mTOR激酶是用于调节细胞增殖、生长和细胞存活的重要蛋白质。

原理

替西罗莫司与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，蛋白质-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。当mTOR被抑制时，其阻断PI3激酶/AKT途径中mTOR下游的p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中，替西罗莫司抑制mTOR的活性并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。进而阻止新生血管的发展，结果导致癌细胞死亡。目前其是唯一能够显著延长肾癌患者生存期的药物。

适应症

适用于治疗晚期肾细胞癌。

不良反应

（1）常见不良反应（≥30%）：红疹，无力，粘膜炎症，恶心，水肿和厌食；

（2）最常见的实验室检查异常（≥30%）：贫血，高血糖症，高血脂症，高甘油三酯血症，碱性磷酸酶升高，血清肌酐升高，淋巴细胞减少症，低磷血症，血小板减少症AST升高，白细胞减少症。

临床应用

（1）乳腺癌：目前，替西罗莫司在多种类型的恶性肿瘤中都表现出良好的抗癌活性，此类药物临床前实验正在不断推进中，其中大量已经进入临床阶段。一项临床二期研究表明，针对转移性晚期乳腺癌患者，随机分组后，分别静脉注射高低两种剂量的替西罗莫司，对患者反映、肿瘤进展时间、毒副作用以及药物的药代动力学参数进行评估，在治疗人群中客观缓解率为9.2%，中位肿瘤进展时间为12.0周，两剂量组功效水平相似，但高剂量的毒性反应更为剧烈，特别是出现抑郁的反应总体表现出有效、安全的抗乳腺癌活性。

（2）骨髓瘤：针对骨髓瘤研究已进入临床二期的研究，选择16例复发多发性骨髓瘤患者接受25mg静脉注射替西罗莫司，观察到药物有38%的反应率，中位肿瘤进展时间为138天，其中副作用包括疲劳、口腔炎、腹泻、中性粒细胞减少、血小板减少症、间质性肺炎、口腔炎等。

（3）非小细胞肺癌：替西罗莫司对非小细胞肺癌的研究进入临床二期阶段，实验研究结果表明，在接受治疗的85位患者中，分组静脉注射25mg和250mg的替西罗莫司，低剂量组的中位无进展生存期为2.2月，高剂量组的中位无进展生存期为1年。没有病人出现致命的毒性反应，有36位患者出现3级毒性反应，即血小板减少，疲劳；有12位患者出现4级毒性反应，即中性粒细胞减少。

（4）横纹肌肉瘤：通过对87例患者进行贝伐珠单抗及替西罗莫司治疗比较，结果发现，接受替西罗莫司治疗的患者有较好的无不良事件生存期。目前替西罗莫司已在新诊断的中度风险的横纹肌肉瘤患者中进行功能研究。