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everolimus

肾内泌尿

关键词肾内泌尿 药物 依维莫司

词汇介绍

拓展阅读

解析

Everolimus 

释    义   n. 依维莫司

例    句   Because of these safety concerns, a risk evaluation and mitigation strategy has been implemented to educate patients and clinicians regarding the safe use and risks of everolimus.基于这些安全性的考虑,研究者们正在进行一些危险评估和缓解策略,从而对患者和临床医生进行依维莫司安全使用和危险因素的相关教育。

概述

概述


依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂,雷帕霉素是一种苏氨酸蛋白激酶,位于PI3K/AKT通路下游。依维莫司与细胞内的一种蛋白(FKBP-12)结合后再与mTOR复合物1 (mTORC1)结合形成抑制复合物,从而抑制mTOR激酶活性。


适应症


1舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌。


2需治疗但无法根治性手术切除的伴结节性硬化的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)。治疗SEGA的疗效是根据SEGA的体积改变来确定的。尚未证明飞尼妥可使SEGA患者临床获益例如改善肿瘤相关症状、延长总生存时间。


不良反应


最常见不良反应发生率≥30%是口炎感染虚弱疲乏咳嗽和腹泻。


药理毒性


依维莫司是一种mTOR的抑制剂雷帕霉素哺乳动物靶点PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白,FKBP-12,导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白,mTOR的下游效应器,涉及蛋白质合成。此外,依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达和减低血管内皮生长因子的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖,血管生成和葡萄糖摄取。


注意事项


1非感染性肺炎:监查临床症状或放射学变化曾发生致命性病例用剂量减低或停药处理直至症状解决和考虑皮质甾体。


2感染:增加的风险感染某些致命性。监视征象和症状和及时治疗。


3口腔溃疡:口溃疡口炎和口粘膜炎是常见处理包括口腔洗涤和局部治疗。


4实验室检验改变:可能发生血清肌酐,血糖和脂质的升高。还可能发生血红蛋白,嗜中性和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能,血糖,脂质和血液学参数。


5免疫接种:避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。


6妊娠中使用:当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。


药物相互作用


1CYP3A4抑制剂:避免同时使用。


2中度CYP3A4/PgP抑制剂:如需要联用谨慎使用和减低AFINITOR剂量。


3CYP3A4诱导剂:避免同时使用。如不能避免联用,增加AFINITOR的剂量。


临床数据


在一项国际、多中心、随机、双盲试验中研究了依维莫司的有效性和安全性。入组患者为接受舒尼替尼或索拉非尼单独或联合治疗后出现疾病进展的转移性肾细胞癌患者。所有患者随机接受依维莫司(10mg/kg每日一次)或安慰剂治疗。本次试验主要观察终点为无进展生存期(PFS),次要观察终点为总生存期(OS)。入组患者的人群特征为:中位年龄61岁,77%的患者为男性,88%的患者为白人。74%的患者之前服用过舒尼替尼或索拉非尼,26%的患者先后服用过这两种药物。试验结果表明,两组患者(依维莫司组VS安慰剂组)的PFS4.9个月 VS 1.9个月,ORR2% VS 0%

Everolimus with Reduced Calcineurin Inhibitor Exposure in Renal Transplantation复制标题

依维莫司联合减少钙调磷酸酶抑制剂在肾移植中的应用

发表时间:2018-07-29

影响指数:8.5

作者: Pascual J

期刊:J Am Soc Nephrol

Methods: In a multicenter noninferiority trial, we randomized 2037 de novo kidney transplant recipients to receive, in combination with induction therapy and corticosteroids, everolimus with reduced-exposure CNI (everolimus arm) or mycophenolic acid (MPA) with standard-exposure CNI (MPA arm). The primary end point was treated biopsy-proven acute rejection or eGFR<50 ml/min per 1.73 m2 at post-transplant month 12 using a 10% noninferiority margin. Results: In the intent-to-treat population (everolimus n=1022, MPA n=1015), the primary end point incidence was 48.2% (493) with everolimus and 45.1% (457) with MPA (difference 3.2%; 95% confidence interval, -1.3% to 7.6%). Similar between-treatment differences in incidence were observed in the subgroups of patients who received tacrolimus or cyclosporine. Treated biopsy-proven acute rejection, graft loss, or death at post-transplant month 12 occurred in 14.9% and 12.5% of patients treated with everolimus and MPA, respectively (difference 2.3%; 95% confidence interval, -1.7% to 6.4%). De novo donor-specific antibody incidence at 12 months and antibody-mediated rejection rate did not differ between arms. Cytomegalovirus (3.6% versus 13.3%) and BK virus infections (4.3% versus 8.0%) were less frequent in the everolimus arm than in the MPA arm. Overall, 23.0% and 11.9% of patients treated with everolimus and MPA, respectively, discontinued the study drug because of adverse events.

译文

方法:在一项多中心非劣效性试验中,我们随机选择2037名新肾移植受者,在诱导治疗和皮质类固醇联合应用的情况下,使用减少接触量的伊维莫司(伊维莫司臂)或使用标准接触量的霉酚酸(MPA臂)。在移植后第12个月,采用10%的非劣效性边缘对主要终点进行活检证实的急性排斥反应或eGFR<50ml/min/1.73m2治疗。结果:在意向治疗人群(依维莫司n=1022,MPA n=1015)中,依维莫司组和MPA组的主要终点发生率分别为48.2%(493)和45.1%(457)(差异3.2%;95%可信区间-1.3%-7.6%)。在接受他克莫司或环孢素治疗的患者亚组中观察到相似的治疗差异。经治疗的活组织检查证实,在移植后第12个月,分别有14.9%和12.5%的患者出现急性排斥反应、移植物丢失或死亡(差异2.3%;95%可信区间,-1.7%至6.4%)。12个月时的新发供体特异性抗体发生率和抗体介导的排斥反应率在两组之间没有差异。巨细胞病毒(3.6%对13.3%)和BK病毒感染(4.3%对8.0%)在依维莫司组的发生率低于MPA组。总的来说,分别有23.0%和11.9%接受依维莫司和MPA治疗的患者因不良事件而停药。

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