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model of membranous nephropathy

肾内泌尿

关键词肾内泌尿 临床研究术语 膜性肾病模型

词汇介绍

拓展阅读

解析

Model   英  /ˈmɒdl/   美  /ˈmɑːdl/

释    义   n. 模型;典型;模范;模特儿;样式

               vt. 模拟;塑造;模仿;

               vi. 做模型;做模特儿

               adj. 模范的;作模型用的

例    句   This plane model miniatures the airplane.这个飞机模型是飞机的缩影。

 

Membranous   英  /ˈmembrənəs/   美  /ˈmembrənəs/

释    义   adj. 膜的;膜性的;膜状的

例    句   Urethral injuries are more common in men and typically occur in the membranous urethra in the region of the urogenital diaphragm.尿道损伤在男性患者中更为常见,典型者发生在泌尿生殖膈附近的尿道膜部。

 

Nephropathy   英  /nɪ'frɒpəθɪ/   美  /nə'frɑpəθi/

释    义   n. [泌尿] 肾病

例    句   However, until this study, it was not known whether kidney function in patients with diabetic nephropathy varied with the season in relation to blood pressure.然而,直到本项试验研究才发现患有糖尿病性肾病的患者与血压相关联的肾脏功能随季节性变化而变化。

概述

概述


膜性肾病(MN)是一种免疫介导的肾小球疾病,其发病机制尚未完全明确,一般认为其机制为上皮侧原位免疫复合物形成,激活补体形成膜攻击复合物导致足细胞损伤。目前MN缺少公认有效的治疗方案,因此建立良好的MN动物模型对疾病的研究具有重要意义。


建模原理


通过注射外源性抗原或抗体,诱发机体自身免疫反应,从而复制出具有与人类MN相似临床和病理表现的动物模型。


种类


膜性肾病动物模型又分为特发性膜性肾病动物模型和继发性膜性肾病动物模型。前者包括Heymann肾炎动物模型(这是目前应用最广泛的MN动物模型之一)、阳离子牛血清白蛋白动物模型、胶原蛋白片段小鼠MN模型、抗血管紧张素转换酶猪MN模型。后者包括HBV相关性MN动物模型、狼疮性MN动物模型和糖尿病肾病合并MN动物模型。


小鼠模型制备及鉴定


不同的模型有不同的构建方法,这里以膜性肾病小鼠模型为例做介绍。选取6周龄左右,体重量18-22g的健康成年雄性BALB/c小鼠,在清洁环境下饲养,室温18-22度,普通饲料喂养,瓶装水自由采食。小鼠给予0.2mg C-BSA和等体积的弗氏完全佐剂充分乳化成乳白色悬液,多点皮下注射。2周后小鼠尾静脉注射C-BSA13mg/kg),每周3次,隔日注射。模型鉴定:小鼠免疫6周后,收集其尿液、血液和肾标本做进一步的分析,采用lorry法测定小数的尿蛋白,检测血甘油三酯、总蛋白、白蛋白、尿素等。再取肾组织,分别通过PASM染色、免疫荧光和电镜进行检测鉴定。


问题与展望


目前MN动物模型从不同的方面模拟了人类MN的发病机制,同时也为人类MN的治疗提供了新的方向和策略。然而也存在诸多不足首先,MN的病理分期共4期,不同分期的治疗方案有所不同,但目前的造模方法均难以控制动物模型的病理分期,无法准确制作特定时期的MN;其次,随着分子生物学技术不断提高,基因工程和分子靶向药物为探究疾病的发病机制和治疗提供了新的途径,小鼠因其基因序列较易获得,而具有得天独厚的优势,但目前MN动物模型中缺乏稳定的小鼠模型。因此,运用传统造模方式通过控制时间和给药剂量获得各个时期MN动物模型以及制作出稳定高效的小鼠模型对MN的基础研究具有重要意义。

A novel mouse model of phospholipase A2 receptor 1-associated membranous nephropathy mimics podocyte injury in patients复制标题

磷脂酶A2受体1相关膜性肾病模拟患者足细胞损伤的新型小鼠模型

发表时间:2020-05-09

影响指数:8.3

作者: Meyer-Schwesinger C

期刊:Kidney Int

The phospholipase A2 receptor 1 (PLA2R1) is the major autoantigen in patients suffering from membranous nephropathy. To date, the lack of endogenous glomerular expression of PLA2R1 in mice and rats has impeded the establishment of PLA2R1-dependent animal models of this disease. Here, we generated a transgenic mouse line expressing murine full-length PLA2R1 in podocytes. Furthermore, expression of murine PLA2R1 did not result in any morphological disturbance as high-resolution confocal microscopy demonstrated an intact nephrin distribution with normal foot processes. Transfer of rabbit anti-mPLA2R1 antibodies to these mice induced nephrotic range proteinuria, hypercholesterolemia, and histomorphological signs of membranous nephropathy. Immunohistochemical and immunofluorescence analyses revealed enhanced staining for murine PLA2R1 in the presence of unaffected staining for murine thrombospondin type-1 domain-containing 7A in the diseased mice, resembling what is classically found in patients with PLA2R1-associated membranous nephropathy Thus, our mouse model of membranous nephropathy will allow investigation of PLA2R1-specific pathomechanisms and may help to develop and assess antigen-specific treatments in vivo.

译文

磷脂酶A2受体1(PLA2R1)是膜性肾病患者的主要自身抗原。迄今为止,PLA2R1在小鼠和大鼠体内缺乏内源性肾小球表达,阻碍了该病PLA2R1依赖性动物模型的建立。在这里,我们构建了一个在足细胞中表达小鼠全长PLA2R1的转基因小鼠系。此外,小鼠PLA2R1的表达并没有导致任何形态障碍,因为高分辨率共焦显微镜显示了完整的肾素分布和正常的足突。兔抗mPLA2R1抗体对小鼠肾病范围蛋白尿、高胆固醇血症和膜性肾病组织形态学征象的转移。免疫组化和免疫荧光分析显示,在病鼠中含有7A的小鼠血小板反应蛋白1型结构域未受影响的染色中,小鼠PLA2R1的染色增强,类似于PLA2R1相关膜性肾病患者中的典型表现,我们的膜性肾病小鼠模型将有助于研究PLA2R1的特异性病理机制,并可能有助于在体内开发和评估抗原特异性治疗。

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