Erdafitinib 

释    义   n. 厄达替尼

例    句   The use of erdafitinib was associated with an objective tumor response in 40% of previously treated patients who had locally advanced and unresectable or metastatic urothelial carcinoma with FGFR alterations.厄达替尼的使用与40%的先前接受治疗的患者的客观肿瘤缓解有关，这些患者患有局部进展性、不可切除或伴有FGFR突变的转移性尿路上皮癌。

概述

厄达替尼是扬森制药的产品，是一种口服泛FGFR抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族，在不同肿瘤中出现的基因突变可以导致它们被激活，从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。在美国，2019年批准上市。

作用机制

厄达替尼是一种激酶抑制剂，商品名BALVERSA，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

适应症和用法

Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：（1）有FGFR3或FGFR2基因突变，以及（2）在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

用法用量

（1）在启用Balversa治疗之前，先确认肿瘤标本有FGFR基因突变。（2）推荐初始计量：为每天一次，8mg/次/天，若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平，若血磷水平＜5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应，则增加剂量至9mg/次/天。（3）可与食物或不与食物整片吞服。

不良反应

最常见的不良反应（≥20%，包括实验室指标异常）有血磷升高、口炎、疲劳、肌酐升高、腹泻、口干、甲剥离、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、钠降低、食欲下降、白蛋白降低、味觉障碍、血红蛋白降低、皮肤干燥、天冬氨酸转移酶升高、镁降低、干眼、脱发、手足综合征、便秘、血磷降低、腹痛、血钙升高、恶心和肌肉骨骼疼痛。厄达替尼（Balversa）可引起眼部疾病。有25%的患者发生浆液性中心性视网膜病或视网膜色素上皮脱离导致视野缺损。在至少40%的患者中报告的最常见的不良反应是血磷升高、口腔炎、疲劳、血清肌酐升高、腹泻、口干、甲剥离、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和低钠。

药物相互作用

强CYP2C9或CYP3A4抑制剂：密切注意替代药物或监测不良反应。强CYP2C9或CYP3A4诱导剂：避免同时使用BALVERSA。中度CYP2C9或CYP3A4诱导剂：将BALVERSA剂量增加至9mg。血清磷酸盐水平改变剂：避免同时使用可在初始剂量调整期之前改变血清磷酸盐水平的剂量。CYP3A4底物：避免同时使用敏感的CYP3A4底物，治疗指数较窄。OCT2底物：考虑替代药物或考虑基于耐受性减少OCT2底物的剂量。P-gp底物：在施用具有窄治疗指导的P-gp底物之前或之后，将BALVERSA施用分开至少6小时。