renin   英 /'riːnɪn/   美 /'rɛnɪn/

释    义   n. [生化] 肾素；高血压蛋白原酶

例    句   And small increases in renin and aldosterone at four weeks are similar to that which occurs when diuretics are given to reduce blood pressure.并且，四个月内肾激素和醛固酮指标的小幅度增长，也与服用利尿剂降血压所产生的效果差不多。

概述

肾素，也被称为血管紧张素原酶，是肾小球旁器（也称球旁复合体）的球旁颗粒细胞释放的一种蛋白水解酶，是肾素-血管紧张素系统的组成部分。

体内生理调控

肾素分泌调节机制极其复杂性，其合成和分泌受多种因素的调节，其中涉及到许多细胞内信息分子，并参与高血压形成和发展。

①致密斑对肾素分泌的生理性调节

致密斑处管内液流速减慢或该区Na⁺浓度降低时，可激活其上皮侧细胞膜Na-2Cl-K协同转运机制，提高细胞内Na⁺浓度，基底膜侧上可能受Ca²⁺和cAMP调节的Cl^-通道改变细胞膜电位使之去极化以激活致密斑细胞，使球旁细胞膜超极化从而刺激肾素分泌。Ca²⁺在肾素分泌中，主要起第二信使作用，Ca²⁺可通过电压门控通道进入细胞内，使肾素分泌减弱；而当该细胞膜超极化时，细胞内Ca²⁺浓度降低，肾素分泌增加。另两种第二信使为cAMP和cGMP，升高时也刺激肾素释放。此外，致密斑处的K+通道开放可使球旁细胞去极化从而促进肾素分泌；前列腺素E2(PGE2)和前列环素(PGI2)可激活腺苷酸环化酶提高cAMP水平而促进肾素mRNA表达和肾素分泌；激动α-肾上腺素能受体所引起的肾素分泌也需通过cAMP，而抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)也可反馈作用于球旁器，抑制肾素分泌。

②高血压时致密斑对肾素分泌的调节

高血压时，致密斑对肾素的调节作用主要通过一氧化氮(NO)来完成。致密斑存在大量Ca²⁺/CaM依赖性的NOS(B-NOS)，可降低JGA中的肾素水平。同时，血管紧张素原编码基因缺陷鼠致密斑的B-NOS活性上调，肾素合成增多，提示致密斑NOS活性升高可导致肾素过度分泌。NO对肾素分泌的刺激效应依赖于细胞外Ca²⁺水平和cGMP而不依赖于cAMP，但cAMP可以选择性的增加肾素mRNA稳定性，从而提高离体球旁细胞肾素mRNA水平并刺激肾素分泌。Ca²⁺通过电压门控通道进入球旁细胞造成细胞外Ca²⁺水平下降，有助于肾素分泌。当细胞外Ca²⁺水平降低，肾球旁细胞在20h内的肾素分泌量增加1倍。

③神经因素对肾素分泌的调节

肾内有大量的交感神经，分布在肾小球的入球小动脉、出球小动脉、JGA，临床上用交感神经切除术治疗重度高血压已取得一定的疗效。交感神经递质去甲肾上腺素(NE)可刺激细胞内Ca²⁺升高而抑制肾素释放，NE的作用又因AngⅡ加入而放大，而AngⅡ的诱导细胞内Ca²⁺升高的反应也需NE来加强。神经肽Y(NPY)与NE共存于交感神经，是一种调节肾Na⁺分泌和肾素释放的血管收缩肽。NPY可使异丙肾上腺素介导的肾血流量增多、血浆肾素活性和肾小球滤过率(GFR)降低，但这种变化是由肾血流动力学改变引起的继发反应抑或是NPY对球旁细胞的直接作用尚未确定。

④内分泌因素对肾素分泌的调节

许多激素以内分泌或旁分泌方式作用于球旁细胞以调节肾素释放。肾上腺髓质素(AM)由肾上腺髓质分泌，其血浆浓度的改变与肾素浓度变化直接相关，AM可在球旁细胞中表达，并与球旁细胞AM受体结合，通过增加cAMP介导刺激肾素mRNA增多和肾素分泌。作为肾素分泌的自分泌或旁分泌控制因子，AM同时也调节肾上腺皮质激素和醛固酮的分泌从而间接影响RAS以调控血压。多巴胺(DA)与AM的作用相反，肾近端小管产生的DA也以自分泌或旁分泌方式作用于D1受体或近端小管和球旁细胞的D3受体，通过cAMP通路抑制肾素释放。

临床作用

肾素的主要功能，即是通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，最终升高血压来维持肾滤过压。分泌到血液中的肾素直接作用于血管紧张素原(α2球蛋白)，使血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，是RAAS级联反应中的限速酶。AngⅠ经肺、肾等脏器时，在血管紧张素转化酶(ACE)的作用下形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ具有很高的生物活性，可以引起小动脉肌层的收缩，有强烈的缩血管作用，而使血压增高，其加压作用为肾上腺素的10~40倍，且可通过刺激肾上腺皮质球状带，促使醛固酮分泌，潴留水钠；AngⅡ也可以激发肾上腺释放醛固酮及脑垂体分泌抗利尿激素；同时，刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌，增加交感神经递质和提高特异性受体的活性，使血压升高；但是，AngⅡ还可反馈性地抑制肾脏分泌肾素和刺激肾脏分泌前列腺素，使血压保持在正常水平，旨在调控血压的机体反应。因此，肾素通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)维持血压、水和电解质平衡及心血管稳态，对心血管系统疾病的发生发展至关重要，是体内及其重要的调控系统。