Erythropoietin   英 /ɪ,rɪθrə(ʊ)pɒɪ'etɪn/   美 /ɪ,rɪθropɔɪ'itɪn/

释    义   n. (促)红细胞生成素

例    句   This invention relates to a solution preparation of recombinant human erythropoietin.本发明涉及一种重组人红细胞生成素的溶液制备方法。

概述

红细胞生成素，或称促红细胞生成素，是一种由肾脏产生的糖蛋白激素。人类促红细胞生成素分子量为34 kDa，有4个糖基化位点。EPO通过与靶细胞上特异性的EPO受体(EPO-R)结合发挥生物效应。

传统认识中，EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。随着近年来研究不断深入，对于EPO的认识产生了一次革命性的飞跃，EPO还可表现出非促红细胞生成作用。最近的研究认为EPO是一种由缺氧诱导因子(HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员，对于多种器官均有保护作用。

生理作用

①清除自由基、抗氧化 实验表明，EPO既能增强脑中超氧化物歧化酶、谷光甘肽过氧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶的活性、下调肝丙二醛(MDA)水平，又能降低心肌组织MDA含量，增加心肌组织谷光甘肽过氧化酶(GSH-PX)及SOD活性。

②减轻钙超载 研究表明，EPO可通过调节Ca²⁺内流发挥作用。当EPO与EPOR结合后，EPOR即被激活并直接作用于Ca²⁺通道，通过去极化抑制Ca²⁺内流，从而减少了突触小泡释放的谷氨酸盐对神经细胞的损伤。同时，促红细胞生成素还能显著降低再灌注室性心律失常的发生，明显减轻缺血一再灌注对心肌超微结构的损伤，对心肌缺血再灌注有明显的保护作用，其机制可能与减轻氧自由基及钙超载损害有关。

③抗凋亡作用 研究表明，EPO是一种抗凋亡因子，能抑制血管内皮因子发生凋亡，刺激内皮前体细胞有丝分裂，诱导细胞间质金属蛋白酶-2(MMP-2)的产生，并促进血管的的形在。EPO调节红细胞生成的一种主要机制就是防止红系祖细胞凋亡。此外，EPO还具有减少神经元、心肌细胞、肾小管上皮细胞、视网膜神经节细胞(RGCs)、血管内皮细胞及人乳腺癌细胞(MCF27)凋亡的作用，其机制与保持线粒体膜稳定、上调bcl22、bcl2X(L)以及下调caspase23有关。

④抗炎作用 EPO能减少许多致炎因子的释放、减轻炎性细胞的浸润从而发挥重要的抗炎作用，减轻星形细胞及小胶质细胞等炎性细胞的浸润；在自身免疫性脑脊髓炎及鼠钝器脑外伤模型中，EPO能明显减轻神经炎症反应；EPO预处理能减少肾缺血再灌注损伤中白细胞的浸润；在肝缺血再灌注损伤时，EPO能减少血TNF-2a、IL-2的产生与释放，从而减轻肝脏的组织病理损害。

⑤促进血管生成作用 EPO能通过促进血管内皮细胞增生和增加基质金属蛋白酶-2(MMP-2)生成，介导早期血管生成以及促进细胞分化，同时介导晚期血管生成。而且EPO在促进毛细血管生成的同时并不削弱细胞之间紧密连接，因而不会增加渗出。

临床使用

①治疗贫血 被用于治疗的EPO是通过DNA重组技术在哺乳动物细胞的细胞培养下产生的。它被用来治疗由于慢性肾病所导致的，或者由于放疗和化疗治疗癌症所导致的贫血症。在慢性肾病进行透析治疗时，常常会对患者补充EPO及铁质。除了透析患者，EPO也被用来治疗没有做透析治疗的慢性肾病所导致的贫血(第3、4期慢性肾病以及做人工肾移植的患者)。此外，EPO还可治疗癌症以及危重病人的贫血症。

副作用：由于EPO影响了红细胞的数量，健康者使用会导致心脏负担加重，从而增加了心脏衰竭的风险

②作为兴奋剂使用 作为兴奋剂，红细胞生成激素刺激剂(ESA)长久以来被用于耐力性比赛。因为在这些项目中红血细胞输氧量往往决定了成绩好坏。服用后，可为肌肉输送更多的氧气，从而增强耐力。但也因为红细胞增多，血液更粘稠，而导致高血压，提高栓塞和中风的风险。