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Muscular Dystrophy

骨科

关键词骨科 疾病 神经性疾病

词汇介绍

拓展阅读

解析

Dystrophy 英 /'dɪstrəfɪ/ 美 /'dɪstrəfi/

释义   n. 营养障碍;营养失调

例句   People with myotonic dystrophy have prolonged muscle tensing (myotonia) and are not able to relax certain muscles after use.

强直性肌营养不良病患具长期肌肉拉紧(肌强直)和在使用后无法放松某些肌肉。

概述

一、疾病概述或定义


脊髓延髓肌肉萎缩症(SBMA)又称Kennedy病或遗传性迟发性近端脊髓延髓运动神经元病,为一种少见的x连锁隐性遗传病。发病率约为150000。在芬兰的西部及日本的一些地区较常见。至今国内只有数例临床的SBMA病例报告。仍未见基因诊断的病例报道。

 

二、病因及发病机制


脊髓延髓肌肉萎缩症(SBMA)为一种少见的x连锁隐性遗传病。SBMAx染色体脆性综合征一起被最早证实为三核苷酸重复序列的扩增所致,属于动态突变遗传病。SBMA是位于Xq1112的雄性激素受体基因1号外显子中编码多聚谷氨酰胺的CAG区域出现了重复序列异常扩展而致病。正常为939次重复,亚洲人的中位数是2223次,SBMA患者重复次数为4060次。与其他由三核苷酸重复序列扩增引起的遗传病一样,本病也有遗传早现现象,即一代比一代提早发病,且一代比一代症状严重。此种遗传早现现象还受到父或母传递的影响,由父亲传递的疾病较由母亲传递的严重。

 

三、症状及影像表现


临床于1560岁发病,平均27岁。青春期症状主要是肌肉痉挛和疼痛,全身和咀嚼肌疲劳,男性乳房女性化;中年男性(40-50),病程进展缓慢,常发病前有多年的肌肉痛性痉挛,主要表现为肢体近端(肩胛带和骨盆带)肌肉萎缩和无力,并随病情进展波及到远端,延髓运动神经元所支配肌肉也累及,出现舌肌萎缩、吞咽困难、构音不良和面肌无力,常伴有肌痛和肌束震颤,腱反射降低,感觉正常,某些病例伴有位置性和动作性震颤。

 

四、诊断方法


实验室检查:血清CK升高,有的升高达正常5倍,部分有内分泌功能异常,表现性激素水平不正常,如泌乳素增高;也可有血糖升高,出现糖尿病;脑脊液一般正常。电生理特征是前角细胞和后根节缓慢进行性变性。表现为失神经电位正锐波,多相波和巨大单位等,电生理检查发现95%患者感觉神经动作电位潜伏期不正常,37%复合电位潜伏期不正常。运动传导速度正常或轻度减慢,躯体感觉诱发电位显示上、下肢均有异常。脑干诱发电位示波l延长。CMAPSMAP波幅降低。腓肠神经活检显示轴索萎缩、变性和继发性的脱髓鞘。肌肉活检表现为以I型纤维占优势的束性肌萎缩。部分出现肥大肌纤维,肌原纤维间的网状  结构混乱,核内移,一些纤维的中央区氧化酶活性缺失。偶见肌纤维坏死和吞噬。利用分子生物学方法检测AR基因1号外显子上P(CAG)n拷贝数正常人(11- 31)超过40个可出现典型临床症状,患者拷贝数一般为40-62

 

五、治疗方式


治疗上尚无有效的治疗方法,一般的神经营养药物的治疗并不能抑制疾病的发展,对于这些生存期较长的患者。应在生活和心理上给予帮助。由于同样有基因突变的女性并无明显的临  床症状,提示雄性激素在SBMA的发病中发挥了关键的作用,因此,抑制雄性激素对SBMA有潜在的治疗价值。这已在动物实验中证实。另外,抗细胞凋亡蛋白如Bel2p35等,对本病的治疗有应用前景。利用检测p(CAG)n重复序列拷贝数的方法做产前检查,是预防本病最有效的方法。

Therapeutic developments for Duchenne muscular dystrophy复制标题

杜氏肌营养不良症的治疗进展

发表时间:2019-07-15

影响指数:20.3

作者: Verhaart I

期刊:Nat Rev Neurol

Because DMD pathology is caused by the lack of functional dystrophin, restoring the function or expression of dystrophin is an obvious therapeutic approach. Dystrophin-targeted gene therapies can be devised to act at the DNA, pre-mRNA or mRNA levels (Fig. 1; Table 1). However, DMD poses several challenges to genetic therapies. First, the target tissue, muscle, is highly abundant and makes up 30–40% of our body mass. The human body has >500 different skeletal muscles, almost all of which are affected by DMD. Furthermore, muscle is a postmitotic tissue, and muscle fibres and fibre bundles are surrounded by layers of connective tissue that hinder the delivery of expression vectors such as stem cells and viral particles. Second, the loss of muscle tissue and function starts from a very early age and is, as yet, irreversible. Therefore, although restoration of dystrophin expression is anticipated to slow down or even halt the progression of DMD, it will not restore any muscle tissue that has already been lost. Even genetic therapies that result in expression of high amounts of functional dystrophin are not anticipated to be curative when given to a patient who has already lost a substantial part of his muscle tissue and function. As such, early intervention is essential.

译文

由于DMD病理学是由缺乏功能性肌营养不良蛋白引起的,因此恢复肌营养不良蛋白的功能或表达是一种明显的治疗方法。可以设计抗肌萎缩蛋白靶向基因疗法以在DNA,前mRNA或mRNA水平起作用(图1;表1)。然而,DMD对遗传疗法提出了若干挑战。首先,目标组织,肌肉,非常丰富,占我们体重的30-40%。人体有超过500种不同的骨骼肌,几乎所有骨骼肌都受到DMD的影响。此外,肌肉是有丝分裂后的组织,肌肉纤维和纤维束被结缔组织层包围,阻碍表达载体如干细胞和病毒颗粒的递送。其次,肌肉组织和功能的丧失从很小的时候开始,并且是不可逆转的。因此,尽管肌营养不良蛋白表达的恢复预计会减缓甚至停止DMD的进展,但它不会恢复任何已经丢失的肌肉组织。甚至导致大量功能性肌营养不良蛋白表达的遗传疗法在给予已经失去其大部分肌肉组织和功能的患者时也不会有疗效。因此,早期干预至关重要。

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