disuse 英 [dɪsˈjuːs]  美 [dɪsˈjuːs]

释    义   n. 不被使用

vt. 停止使用

[ 过去式 disused 过去分词 disused 现在分词 disusing ]

同根词   词根： disuse

adj. disused 废弃不用的

v. disused 废弃（disuse的过去分词）

例    句   While important, they seem to become stale quickly, fall into disrepair or disuse, and are discarded. 虽然重要，但是它们似乎很快就过时了，失修或停用，并最终报废。

atrophy 英 [ˈætrəfi]  美 [ˈætrəfi]

释    义   n. 萎缩，萎缩症；发育停止

vi. 萎缩；虚脱

[ 过去式 atrophied 过去分词 atrophied 现在分词 atrophying 复数 atrophies 第三人称单数 atrophies ]

同根词   词根： atrophy

adj. atrophic 萎缩的； atrophied 萎缩的；衰退的

v. atrophied 萎缩（atrophy的过去分词）；使衰退

例    句   Muscles require stimulation and exercise or they will atrophy and die.

肌肉需要刺激和锻炼，否则就会萎缩和死亡。

概述

临床上，因机体患病（如瘫痪、心血管疾病、肌肉拉伤），或治疗措施（如骨折固定）的要求，患者需要长时间的卧床休息和制动，如果不进行康复治疗，极易诱发废用性肌萎缩；随着我国航天事业的迅速发展，失重状态下的废用性肌萎缩也是航天医学亟待解决的问题。有很多研究关注废用性肌萎缩，但废用性肌萎缩的发生机制仍远未完全阐明，且治疗方法也较局限，目前临床上主要采用运动疗法（如抗阻训练、耐力训练等）和电刺激疗法等用于预防和治疗废用性肌萎缩。近年来，随着细胞生物学、分子生物化学、免疫组织化学和电生理学等技术的发展，人们对废用性肌萎缩的机制有了更深入的探索，新的治疗方法也不断涌现。

废用状态下肌肉形态的改变

废用状态下，肌肉形态结构出现最直接的变化是肌肉萎缩，表现为肌肉质量下降、体积减小、肌纤维横截面积减小以及肌纤维类型发生改变，且同等废用状态下，不同肌群萎缩程度不同。Urso 等通过固定年轻人（19—23 岁）和老年人（63—71 岁）的内收肌2 周，发现年轻人经历固定后肌肉横截面积（cross sectional area, CSA）没有显著减少（仅减少4%），而老年人肌肉CSA下降了约10%，表明肌肉的萎缩程度与废用模式和年龄等因素有关。在废用状态下，肌纤维类型的变化主要表现为Ⅰ型慢肌纤维数量减少，Ⅱ型快肌纤维和混合型纤维数量增多，即出现Ⅰ型向Ⅱ型的转变，但肌纤维数量不变。

废用状态下肌肉功能的改变

废用状态下，除了肌肉质量减少，还伴有肌肉力量显著下降，且同等强度的肢体固定比卧床休息和肢体悬挂肌力下降的幅度更大。此外，力量下降幅度远超肌肉质量流失程度。Trappe 等研究指出，卧床休息84d 可使Ⅰ型肌纤维单位横截面积最大收缩力减少26%，峰值功率降低41%，这可能与肌凝蛋白含量下降有关。废用也能减少细肌丝蛋白的分布密度。Riley 等发现，航天员17d 的失重状态可导致比目鱼肌A带重叠区域细肌丝密度减少26%。功能上的这种变化可能导致肌节结构变弱，废用导致肌腱的力学性能发生改变。有研究指出，卧床休息90d 可使腓肠肌肌腱刚度减少58%。另外，下肢悬吊2 周可使髌腱刚度减小10%，第3周下降的幅度更大（后23d 刚度减小29%）。废用还可影响运动神经功能，其影响主要在皮层和脊髓水平。

发生机制

1 . 肌肉质量的维持取决于两个过程的平衡：肌肉蛋白合成与降解。目前公认的废用性肌萎缩的本质是蛋白质合成减弱与蛋白质降解增加，即肌肉萎缩时出现肌肉蛋白质的净降解。2. 废用状态下蛋白质合成减弱，降解增强。3. 肌核数量及作用域的改变：成熟的肌纤维细胞无法进行增殖和分化，肌细胞核对维持骨骼肌稳态和适应性有重要意义。因此对细胞核的作用进行深入分析可能揭示废用状态下肌纤维质量下降的新机制，用来干预或对抗肌肉萎缩。作用域理论认为，每个肌纤维细胞核都支配周围一定的细胞质区域，并且调控蛋白质生成来维持细胞质的有限区域和结构蛋白在细胞质中有限区域的大小。此外，快肌和慢肌纤维作用域大小也不同。4. 线粒体功能改变：线粒体是参与能量生成和信号传递的重要细胞器，骨骼肌是人体线粒体含量最丰富的组织。有研究表明废用状态下，萎缩肌纤维中线粒体出现明显的改变（如线粒体DNA突变增多），若采用合适的方法促进线粒体生物合成，则能减少肌肉减少症等疾病状态下肌肉的萎缩。5. 细胞凋亡增强：近年来，骨骼肌细胞凋亡加速被认为是衰老、肌肉减少症、废用性肌萎缩发生的潜在机制。肌细胞凋亡可导致个别细胞核（肌核凋亡）和肌浆消失，而不是整个肌纤维死亡。6. 氧化应激水平增强：在废用和许多病理条件下，氧化应激都会增强，而且氧化应激被认为是蛋白质合成和降解失衡并导致肌肉萎缩的主要触发点。在废用（如瘫痪、骨折等）的开始阶段，由于氧化应激的作用，体内产生的活性氧和自由基可使膜内不饱和脂肪酸大量氧化，形成过氧化脂质，从而破坏膜系统的正常功能，导致线粒体肿胀，溶酶体膜通透性增强等。

治疗方法

1、运动疗法：运动疗法一直是临床预防和治疗肌萎缩的重要方法。

2、抗阻运动：是一种众所周知的有效刺激肌肉蛋白合成的方法，对于废用性肌萎缩的防治，需重点考虑抗阻运动的强度、持续时间与运动量的关系。

3、耐力训练：可以增加肌肉线粒体氧化酶活性及毛细血管数量，从而增强肌纤维的氧化能力。

4、物理因子疗法：物理因子疗法中应用最多的是电刺激疗法。

5、营养干预：氨基酸，抗氧化剂干预。

6、药物治疗：临床治疗废用性萎缩的重要手段，目前临床上用于治疗废用性肌萎缩的主要药物有胰岛素样生长因子（IGF-1）、重组人生长激素（rhGH）、抗氧化剂、维生素、促肾上腺激素释放因子2 受体（CRF2R）激动剂、糖皮质激素抑制剂及血管紧张素Ⅱ。

7、干细胞移植疗法：目前利用干细胞移植技术治疗骨骼肌萎缩和损伤是再生医学和临床医学研究的热门话题，这也为废用性肌萎缩的治疗开辟了一条新的途径。特别是间充质干细胞（BMSCs）和脂肪来源干细胞（ASCs）对骨骼肌萎缩的治疗具有很高的应用价值。