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Bone Morphogenetic Protein-7(BMP-7)

神经

关键词神经 临床研究术语 蛋白

词汇介绍

拓展阅读

解析

bone   英 [bəʊn]  美 [boʊn]

释    义   n. 骨;骨骼

               vt. 剔去...的骨;施骨肥于

               vi. 苦学;专心致志

同根词   bony adj. 骨的;多骨的;瘦骨嶙峋的;似骨的

               boned adj. 骨骼的;去掉骨头的;用骨架撑起的

               boneless adj. 无骨的;  

               boney adj. 瘦骨嶙峋的;多骨的

               boniness n. 多骨;憔悴;骨瘦如柴

例    句   The dog sniffed at the bone then went away. 那条狗闻了闻那块骨头,然后走开了。

 

morphogenetic    [,mɔrfədʒɪ'nɛtɪk]

释    义   adj. 有关形态发生的;地貌成因的

例    句   There, scientists have been manipulating the levels of bone-morphogenetic protein or BMP in the brains of laboratory mice. 在那里,科学家已经成功操纵了小白鼠大脑中的骨形态发生蛋白(或称BMP)的水平。

 

protein   英 [ˈprəʊtiːn]  美 [ˈproʊtiːn]

释    义   n. 蛋白质;朊;

               adj. 蛋白质的

例    句   Milk solids include salts, protein and sugar. 牛乳中的固态物质包括盐分、蛋白质和糖。

概述

概述

 

骨形态发生蛋白(BMP)最初是从具有骨诱导活性的去矿化骨基质中提取出来的,是诱导骨发生的主要细胞因子之一。目前,BMP对各系统的生理作用仍未完全阐明,有研究发现,脑梗死后BMP-7的表达上调,可以通过促进星型胶质细胞增多、抑制细胞凋亡及抗氧化应激等机制在神经修复中起重要作用

 

对脑梗死体积和神经功能恢复的影响

 

大鼠发生脑梗死后表达BMP-7的星型胶质细胞和运动神经元的数量显著增加。在成年大鼠发生局灶性脑缺血前,向大脑池内注入BMP-7,可以明显减轻运动功能的损伤,同时可减少脑梗死的体积。大脑发生缺血性损伤后BMP-7表达增强,这种上调可能在缺血性脑组织中诱导内源性神经修复,而在脑缺血发生后24 h,向大脑池内注射BMP-7发现脑梗死体积无明显缩小,但对运动功能的恢复有明显的促进作用也有报道认为,BMP-7可上调交感神经元中的P75神经营养素受体mRNA,而该受体参与控制中枢神经元中的树突生长综上所述,目前的基础研究提示BMP-7能通过抑制细胞凋亡、促进树突生长等过程促进运动神经元的恢复

 

抑制细胞凋亡作用

 

Byunghee Henry Han等发现脑缺氧缺血损伤可导致半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-3)的激活,而caspase-3是细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶,阻断这种激活可抑制细胞凋亡。此外,Yuhua Sun等通过大脑中动脉闭塞的大鼠梗死模型,发现caspase -3抑制剂可有效抑制急性脑梗死大鼠脑组织细胞凋亡,证实细胞凋亡参与脑梗死的发生。在缺血性脑损伤中,高水平的BMP -7可降低caspase-3活性,减少脑梗死的面积,因此提出BMP-7对梗死后神经的保护作用可能与细胞凋亡有关。

 

对氧化应激的影响

 

在脑梗死等病理条件下,引起氧化应激的ROS的过量产生,可被内源性抗氧化剂中和,会使其细胞储备被耗尽。而超氧化物歧化酶SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px被认为是两种重要的清除自由基酶,可以阻止脑缺血所致的活性氧的产生。先前的研究表明,BMP-7可减弱缺氧诱导或过氧化氢诱导的大鼠胚胎大脑原代皮层中乳酸脱氢酶活性的增加。有实验表明,通过对大鼠大脑中动脉栓塞模型(对大鼠进行2 h短暂性大脑中动脉闭塞)再灌注时静脉注射BMP-7,结果发现BMP-7处理组丙二醇含量显著降低(丙二醇含量是脂质过氧化的一项指标,在脑缺血再灌注损伤后明显升高),此外,BMP-7处理显著提高SODGSH-Px活性,表明BMP-7对神经的保护作用可能归因于减弱脑缺血后脂质过氧化作用。这些数据表明BMP-7可能通过抑制氧化应激对脑缺血再灌注损伤的起到保护作用。

Transcriptomic profiling of the myeloma bone-lining niche reveals BMP signalling inhibition to improve bone disease复制标题

骨髓瘤骨衬里niche的转录组学分析揭示BMP信号抑制改善骨病

发表时间:2019-10-04

影响指数:11.9

作者: Christian Abbet

期刊:Nat Commun

Multiple myeloma is an incurable, bone marrow-dwelling malignancy that disrupts bone homeostasis causing skeletal damage and pain. Mechanisms underlying myeloma-induced bone destruction are poorly understood and current therapies do not restore lost bone mass. Using transcriptomic profiling of isolated bone lining cell subtypes from a murine myeloma model, we find that bone morphogenetic protein (BMP) signalling is upregulated in stromal progenitor cells. BMP signalling has not previously been reported to be dysregulated in myeloma bone disease. Inhibition of BMP signalling in vivo using either a small molecule BMP receptor antagonist or a solubilized BMPR1a-FC receptor ligand trap prevents trabecular and cortical bone volume loss caused by myeloma, without increasing tumour burden. BMP inhibition directly reduces osteoclastogenesis, increases osteoblasts and bone formation, and suppresses bone marrow sclerostin levels. In summary we describe a novel role for the BMP pathway in myeloma-induced bone disease that can be therapeutically targeted.

译文

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的,骨髓居多的恶性肿瘤,它破坏了骨内稳态,导致骨骼损伤和疼痛。骨髓瘤导致骨破坏的机制目前还不清楚,目前的治疗方法不能恢复丢失的骨量。通过对小鼠骨髓瘤模型中分离的骨衬里细胞亚型的转录组分析,我们发现基质祖细胞中的骨形态发生蛋白(BMP)信号上调。骨形态发生蛋白信号在骨髓瘤骨疾病中尚未被报道失调。使用小分子BMP受体拮抗剂或可溶性BMPR1a-FC受体配体陷阱在体内抑制BMP信号,可防止骨髓瘤引起的小梁和皮质骨体积损失,而不会增加肿瘤负担。BMP的抑制直接减少破骨细胞的生成,增加成骨细胞和骨的形成,并抑制骨髓中的硬化素水平。总之,我们描述了BMP通路在骨髓瘤引起的骨疾病中的一个新的作用,可以作为治疗靶点。

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