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Src Family Kinases(SFKs)

神经

关键词神经 临床研究术语

词汇介绍

拓展阅读

解析

family   英 [ˈfæməli]  美 [ˈfæməli]

释    义   n. 家庭;家族;家属;子女;亲属;僚属

               adj. 家庭的,家族的

同根词   familial adj. 家族的;家庭的;遗传的

例    句   They cabled the news to her family. 他们把这个消息电告她的家属。

kinase   英 [ˈkaɪneɪz]  美 [ˈkɪnneɪz]

释    义   n. [生化] 激酶;致活酶   

例    句   The scientists successfully identified the small enzyme molecule responsible, a gene called focal adhesion kinase. 科学家成功分离出这种小小的酶分子,基因学上称之为局部粘着激酶。

概述

概述

 

Src 家族激酶(SFKs)是一类非受体型的蛋白酪氨酸激酶,一共有 9 个家族激酶成员。成年哺乳动物的中枢神经系统中有 5 Src 家族激酶成员,它们是: SrcFynLynYesLck。每个家族成员有一个位于N末端的特殊结构域和四个相似的结构域,从N端到C端依次为SH4SH3SH2 SH1

 

结构特征

 

SFKs 是一种非受体的细胞质蛋白酪氨酸激酶,N-端到C-端分别是十四烷基化位点MSrc同源4SH4、独特区USrc同源域3SH3Src 源域2SH2、连接子L、催化域CD和调节域R)。

 

SFKs 的活化及其对内皮细胞通透性的调节

 

Src 定位于细胞的许多区域,如细胞膜、核膜、胞内体膜、细胞质和细胞间粘附连接等正常细胞Src的基础活性很低,当受外界因素刺激时,通过磷酸化状态的控制或蛋白-蛋白相互作用,可从无活性状态转变为有活性状态。首先,Src 活性可通过Tyr416Tyr527磷酸化状态的动态平衡进行调节。Tyr416磷酸化或Tyr527去磷酸化使Src活化。相反,Tyr416去磷酸化Tyr527磷酸化使Src活性降低。其次Src性也可通过SH2域磷酸酪氨酸和SH3域脯氨酸富集基序联合介导的特异性蛋白相互作用进行调节。凭借协调Src激酶活化及其与靶蛋白相互作用的SH2SH3域,分子间的结合可能取代抑制的分子内的相互作用。研究发现,SH2SH3序列基序在许多信号传导分子如效应蛋白、接头分子、核转录因子及细胞骨架蛋白中被广泛发现。SFKs具有多种功能,除了调节细胞生长与分化、粘附与运动、肿瘤发生、免疫细胞功能外,在细胞通透性研究中发现SFKs对细胞旁途径和穿细胞途径的物质转运均具有调节作用。

 

SFKsNMDA 受体的调节起关键性作用

 

最具有代表性的是SrcFyn 激酶,它们可以调节 GluN2A亚单位的Y1295Y1325Y1387位点和GluN2B 亚单位的Y1252Y1336Y1472位点的磷酸化水平。

A Fyn biosensor reveals pulsatile, spatially localized kinase activity and signaling crosstalk in live mammalian cells复制标题

Fyn生物传感器揭示了活体哺乳动物细胞中脉动的、空间定位的激酶活性和信号串扰

发表时间:2020-02-04

影响指数:7.5

作者: Ananya Mukherjee

期刊:Elife

Cell behavior is controlled through spatio-temporally localized protein activity. Despite unique and often contradictory roles played by Src-family-kinases (SFKs) in regulating cell physiology, activity patterns of individual SFKs have remained elusive. Here, we report a biosensor for specifically visualizing active conformation of SFK-Fyn in live cells. We deployed combinatorial library screening to isolate a binding-protein (F29) targeting activated Fyn. Nuclear-magnetic-resonance (NMR) analysis provides the structural basis of F29 specificity for Fyn over homologous SFKs. Using F29, we engineered a sensitive, minimally-perturbing fluorescence-resonance-energy-transfer (FRET) biosensor () that reveals cellular Fyn activity to be spatially localized, pulsatile and sensitive to adhesion/integrin signaling. Strikingly, growth factor stimulation further enhanced Fyn activity in pre-activated intracellular zones.

译文

细胞行为是通过时空定位的蛋白质活性来控制的。尽管Src家族激酶(sfk)在调节细胞生理过程中发挥着独特且常常相互矛盾的作用,但单个sfk的活性模式仍然很难以捉摸。在这里,我们报道了一种用于在活细胞中特异性地显示SFK-Fyn活性构象的生物传感器。我们利用组合文库筛选法分离了一个靶向激活Fyn的结合蛋白(F29)。核磁共振(NMR)分析为Fyn在同源sfk上的F29特异性提供了结构基础。利用F29,我们设计了一种灵敏、微扰的荧光共振能量转移(FRET)生物传感器,该传感器揭示了细胞Fyn活性在空间上的局限性、脉动性和对粘附/整合素信号的敏感性。值得注意的是,生长因子刺激进一步增强了细胞内预激活区的Fyn活性。

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