神经
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解析
family 英 [ˈfæməli] 美 [ˈfæməli]
释 义 n. 家庭;家族;家属;子女;亲属;僚属
adj. 家庭的,家族的
同根词 familial adj. 家族的;家庭的;遗传的
例 句 They cabled the news to her family. 他们把这个消息电告她的家属。
kinase 英 [ˈkaɪneɪz] 美 [ˈkɪnneɪz]
释 义 n. [生化] 激酶;致活酶
例 句 The scientists successfully identified the small enzyme molecule responsible, a gene called focal adhesion kinase. 科学家成功分离出这种小小的酶分子,基因学上称之为局部粘着激酶。
概述
概述
Src 家族激酶(SFKs)是一类非受体型的蛋白酪氨酸激酶,一共有 9 个家族激酶成员。成年哺乳动物的中枢神经系统中有 5 个 Src 家族激酶成员,它们是: Src,Fyn,Lyn,Yes和Lck。每个家族成员有一个位于N末端的特殊结构域和四个相似的结构域,从N端到C端依次为SH4,SH3,SH2 和SH1。
结构特征
SFKs 是一种非受体的细胞质蛋白酪氨酸激酶,从N-端到C-端分别是十四烷基化位点(M)、Src同源域4(SH4)、独特区(U)、Src同源域3(SH3)、Src 同源域2(SH2)、连接子(L)、催化域(CD)和调节域(R)。
SFKs 的活化及其对内皮细胞通透性的调节
Src 定位于细胞的许多区域,如细胞膜、核膜、胞内体膜、细胞质和细胞间粘附连接等。正常细胞Src的基础活性很低,当受外界因素刺激时,通过磷酸化状态的控制或蛋白-蛋白相互作用,可从无活性状态转变为有活性状态。首先,Src 活性可通过Tyr416和Tyr527磷酸化状态的动态平衡进行调节。Tyr416磷酸化或Tyr527去磷酸化使Src活化。相反,Tyr416去磷酸化或Tyr527磷酸化使Src活性降低。其次,Src活性也可通过SH2域磷酸酪氨酸和SH3域脯氨酸富集基序联合介导的特异性蛋白相互作用进行调节。凭借协调Src激酶活化及其与靶蛋白相互作用的SH2或SH3域,分子间的结合可能取代抑制的分子内的相互作用。研究发现,SH2和SH3序列基序在许多信号传导分子如效应蛋白、接头分子、核转录因子及细胞骨架蛋白中被广泛发现。SFKs具有多种功能,除了调节细胞生长与分化、粘附与运动、肿瘤发生、免疫细胞功能外,在细胞通透性研究中发现,SFKs对细胞旁途径和穿细胞途径的物质转运均具有调节作用。
SFKs对NMDA 受体的调节起关键性作用
最具有代表性的是Src和Fyn 激酶,它们可以调节 GluN2A亚单位的Y1295、Y1325、Y1387位点和GluN2B 亚单位的Y1252、Y1336、Y1472位点的磷酸化水平。
Fyn生物传感器揭示了活体哺乳动物细胞中脉动的、空间定位的激酶活性和信号串扰
发表时间:2020-02-04
影响指数:7.5
作者: Ananya Mukherjee
期刊:Elife
Cell behavior is controlled through spatio-temporally localized protein activity. Despite unique and often contradictory roles played by Src-family-kinases (SFKs) in regulating cell physiology, activity patterns of individual SFKs have remained elusive. Here, we report a biosensor for specifically visualizing active conformation of SFK-Fyn in live cells. We deployed combinatorial library screening to isolate a binding-protein (F29) targeting activated Fyn. Nuclear-magnetic-resonance (NMR) analysis provides the structural basis of F29 specificity for Fyn over homologous SFKs. Using F29, we engineered a sensitive, minimally-perturbing fluorescence-resonance-energy-transfer (FRET) biosensor () that reveals cellular Fyn activity to be spatially localized, pulsatile and sensitive to adhesion/integrin signaling. Strikingly, growth factor stimulation further enhanced Fyn activity in pre-activated intracellular zones.
译文