神经
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解析
dystrophin [dis'trɔfin]
释 义 n. 肌营养不良蛋白；抗肌萎缩蛋白
例 句 In the dystrophin gene, and in most of human genes, this genetic information is not contiguous. 在肌营养不良蛋白基因，在人类基因大多数，这种遗传信息不连续的。
概述
概述
Dys是DMD基因的表达产物，含3 685个氨基酸，分子量约427 kD，主要分布于肌细胞的质膜面，是横纹肌细胞膜骨架蛋白的重要组成部分，其在保护肌细胞结构完整、维持肌细胞正常收缩功能中起重要作用。该蛋白分为4个结构区域:N端区、棒状区、半胱氨酸富集区和C端区。
组成
N端为肌动蛋白结合域，中段为棒状区（24 个血影蛋白样三螺旋结构），C端为半胱氨酸富集区。C端作为桥梁使抗肌萎缩蛋白和一组分别位于细胞外、细胞膜及细胞质的蛋白组成抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合体（DAPC）。DAPC将细胞外基质与细胞骨架连接在一起，使肌细胞膜在肌肉收缩时保持结构稳定，并能调节质膜的信号转导。抗肌萎缩蛋白基因突变引起抗肌萎缩蛋白缺乏，导致DAPC结构残缺而被破坏，最终引起进展性肌肉无力。
基因表达
由至少7 个启动子调控，其中3个上游启动子可调控表达全长的抗肌萎缩蛋白亚型Dp427（主要分布于肌肉，在脑中也有表达），4 个内部启动子可调控表达较小的亚型，根据分子量分别命名为Dp260 （主要在视网膜表达）、Dp140（主要在脑、肾和视网膜表达）、Dp116（主要在婴儿脑和成人的周围神经表达）、Dp71（除了肌肉，在各组织中广泛表达）和Dp40 （在脑中表达）。近来研究发现，Dp140 缺乏与认知功能损害相关，Dp140在神经系统中的作用受到人们更多的重视。
复制标题消除fukutin揭示肌营养不良相关心力衰竭的细胞和分子病理机制
发表时间：2019-12-17
影响指数：11.9
作者： Yoshihiro Ujihara
期刊：Nat Commun
Heart failure is the major cause of death for muscular dystrophy patients, however, the molecular pathomechanism remains unknown. Here, we show the detailed molecular pathogenesis of muscular dystrophy-associated cardiomyopathy in mice lacking the fukutin gene (Fktn), the causative gene for Fukuyama muscular dystrophy. Although cardiac Fktn elimination markedly reduced α-dystroglycan glycosylation and dystrophin-glycoprotein complex proteins in sarcolemma at all developmental stages, cardiac dysfunction was observed only in later adulthood, suggesting that membrane fragility is not the sole etiology of cardiac dysfunction. During young adulthood, Fktn-deficient mice were vulnerable to pathological hypertrophic stress with downregulation of Akt and the MEF2-histone deacetylase axis.
译文
