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Messenger Ribonucleic Acid(mRNA)

神经

关键词神经 临床研究术语 基因

词汇介绍

拓展阅读

解析

messenger    英 [ˈmesɪndʒə(r)]  美 [ˈmesɪndʒər]

释    义    n. 报信者,送信者;先驱

例    句    The messenger was one of his friends. 送信者是他的一位朋友。

 

Ribonucleic    [,ri:bəunju:'kli:ik]

释    义    adj. 核醣核酸

例    句    The research of ribonucleic acid structures and functions and its applications has always been one of the significant field of biology.核糖核酸的结构与功能及应用的研究一直是生物科学的重点领域之一。

 

acid    英 [ˈæsɪd]  美 [ˈæsɪd]

释    义    n. 酸;

adj. 酸的;讽刺的;刻薄的

例    句    A lemon is an acid fruit.柠檬是一种酸味水果。

概述

概述


遗传信息从DNA分子抄录到RNA分子的过程称为转录。从DNA分子转录的RNA分子中,有一类可作为蛋白质生物合成的模板,称为信使RNAmRNA)。mRNA占细胞RNA总量的1%5%mRNA种类很多,哺乳类动物细胞总计有几万种不同的mRNAmRNA的分子大小变异非常大,小到几百个核苷酸,大到近2万个核苷酸。原核生物和真核生物的mRNA结构不完全一样。


mRNA疫苗


早在1990 Wolff 等就首次展示了mRNA的治疗潜力,但由于mRNA不稳定,容易被无处不在的RNA酶降解的缺点,被认为应用性较低,多年来mRNA疫苗及药物进展缓慢。但在20177月,由Ugur Sahin教授率领的美因茨大学团队为每位黑色素瘤患者研发出含有多种肿瘤新抗原的个性化mRNA疫苗,13 名受试者中的8 名患者肿瘤得到有效治疗且1 年内没有复发,其中包括2 名患者在接受疫苗后肿瘤缩小1名患者在接受PD-1抗体药物后得到完全缓解其他5名患者在接受疫苗时肿瘤已经出现扩散,研究结果发表于Nature杂志,这一巨大的临床进展让全球的目光重新聚焦于mRNA疫苗。mRNA作为肿瘤疫苗进入细胞后在细胞质中被翻译成蛋白质成为胞内抗原并和MHCI分子结合,进而提呈于细胞表面被CD8 + T细胞识别后激活CTL 反应,达到杀伤肿瘤细胞的目的。目前,mRNA疫苗受到各大研究机构和医药巨头的青睐。近两年来,mRNA疫苗技术得到了迅速发展

Genome-wide In Vivo CNS Screening Identifies Genes that Modify CNS Neuronal Survival and mHTT Toxicity复制标题

全基因组体内CNS筛选确定了修改CNS神经元存活和mHTT毒性的基因

发表时间:2020-01-24

影响指数:14.4

作者: Mary H Wertz

期刊:Neuron

Unbiased in vivo genome-wide genetic screening is a powerful approach to elucidate new molecular mechanisms, but such screening has not been possible to perform in the mammalian central nervous system (CNS). Here, we report the results of the first genome-wide genetic screens in the CNS using both short hairpin RNA (shRNA) and CRISPR libraries. Our screens identify many classes of CNS neuronal essential genes and demonstrate that CNS neurons are particularly sensitive not only to perturbations to synaptic processes but also autophagy, proteostasis, mRNA processing, and mitochondrial function. These results reveal a molecular logic for the common implication of these pathways across multiple neurodegenerative diseases. To further identify disease-relevant genetic modifiers, we applied our screening approach to two mouse models of Huntington's disease (HD). Top mutant huntingtin toxicity modifier genes included several Nme genes and several genes involved in methylation-dependent chromatin silencing and dopamine signaling, results that reveal new HD therapeutic target pathways.

译文

无偏全基因组基因筛选是阐明新分子机制的有力途径,但在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中尚不可能实现。在这里,我们报告了利用短发夹RNA(shRNA)和CRISPR文库在中枢神经系统进行的第一次全基因组遗传筛查的结果。我们的屏幕识别了许多种类的中枢神经系统神经元的基本基因,并证明中枢神经系统神经元不仅对突触过程的干扰特别敏感,而且对自噬、蛋白质稳定、mRNA处理和线粒体功能也特别敏感。这些结果揭示了这些途径在多种神经退行性疾病中的共同意义的分子逻辑。为了进一步确定与疾病相关的基因修饰因子,我们将我们的筛选方法应用于亨廷顿病(HD)的两个小鼠模型。顶级突变亨廷顿毒性修饰基因包括几个NME基因和涉及甲基化依赖的染色质沉默和多巴胺信号转导的几个基因,结果揭示了新的HD治疗靶向途径。

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