collagen  英  /ˈkɒlədʒən/  美  /ˈkɑːlədʒən/

释    义   n. [生化] 胶原，胶原质

例    句   The collagen that is included in face creams comes from animal skin.面霜中包含的胶原蛋白来自于动物皮肤。

induced  英  /ɪn'djuːst/  美  /ɪn'djʊst/

释    义   v. 引诱；说服（induce的过去分词）；

               adj. 感应的；诱发型

例    句   The term electronics refers to electrically induced action.电子学描述的是电力产生的作用。

arthritis  英  /ɑːˈθraɪtɪs/  美  /ɑːrˈθraɪtɪs/

释    义   n. [外科] 关节炎

例    句   His hands were gnarled with arthritis.他的手因关节炎都扭曲了。

概述

VANDERKRAAN等率先开展关节腔注射胶原蛋白酶诱导鼠类退行性膝骨关节炎模型的研究，发现胶原蛋白酶诱导的KOA与老年老鼠自发的KOA病理改变极为相似。既往的研究主要运用的是胶原蛋白酶诱导的小鼠或Wistar大鼠KOA模型，而对于胶原蛋白酶诱导的SD大鼠KOA模型的目前研究较新。

骨关节炎动物造模的方法

第1类为非手术方法：关节制动、关节腔注射药物(尿激酶、木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶、碘乙酸盐等)；第2类为手术方法：关节内手术(前交叉韧带切断法、半月板切除法、Hulth法、关节划痕法等)及关节外诱导(选择性切断臀肌法、改变关节应力、破坏关节血液循环、卵巢切除等)；第3类为自发动物模型：C57黑鼠、Hartley豚鼠、B6C3F1栗鼠等；第4类为转基因动物模型。

实验方法与取材

1.模型制备将实验动物称重，用新鲜配置的质量浓度为10%水合氯醛(0.35mL/100g)麻醉后，将右膝关节用碘伏消毒3次，然后用1mL注射器行右膝关节穿刺，回抽未见血液回流后将50μL配置好的胶原蛋白酶注入关节腔内，退针后予碘伏棉签按压擦洗伤口，注射用敷帖覆盖伤口。术后不给予其他特殊处理。

2.动物分组方法运用配对比较法进行随机分组，将20只大鼠根据性别分成雄、雌两组，然后根据大鼠的体重，将性别不同、体重相近的2只大鼠为一对共配成10对，再将每一对大鼠随机分配为A组和B组，每组10只。A组大鼠右膝关节给予关节腔内注射Ⅱ型胶原蛋白酶进行造模，B组大鼠右膝关节给予关节腔内注射生理盐水进行对照造模，分别于第1、4天各造模1次，于第7天将大鼠麻醉后用断颈法处死后取材进行观察。

3.体重和膝关节周径的测定分别于第1、3、7天测定大鼠的体重，观察比较两组大鼠体重的变化。分别于第1、7天用电子数显游标卡尺测定大鼠的右侧膝关节直径，观察比较两组大鼠膝关节直径的变化。

4.脏器/体重比值测定于第7天，取处死后大鼠脾脏和胸腺，剔除脂肪和筋膜，挤

尽血液，用滤纸吸干表面的液体，称重(湿重)并计算脏器系数。脏器系数=脏器绝对重(mg)/体重(g)。

5.标本取材方法于第7天，取处死后A、B组大鼠的右膝关节，将表皮肌肉分离，保留关节腔，关节标本用4%中性甲醛溶液固定，15%乙二胺四乙酸脱钙2周，石蜡包埋，HE染色，观察关节组织形态学的变化。

6.光镜观察HE染色观察病理形态。

应用

胶原蛋白酶诱导的KOA模型得到了较多研究的应用，其中，应用SD大鼠造模的研究占据了一定的比例。如SEO等分别于第1、4天用50μL浓度为4mg/mL的胶原蛋白酶(425U/mg)在5周龄200g的雄性SD大鼠膝关节造模，观察电针刺激对造模后大鼠的膝关节僵硬程度、甩尾潜伏期、膝关节病理组织学和前列腺素E2、环氧合酶(COX)-1及COX-2血清学检查的影响，发现2Hz的电针可减轻KOA大鼠的疼痛，电针镇痛作用的介导是通过μ和δ阿片类受体而不是κ阿片类受体。WENG等用25μL含量为6mg的胶原酶(289U/mg)在4月龄雄性SD大鼠膝关节造模，然后予DKK-1反义寡核苷酸干预，运用Mankin评分观察造模关节的关节软骨破坏，酶联免疫吸附试验检测软骨退化的标志物，双能X线骨密度检测造模关节的骨矿物质密度，骨形态计量学测量软骨下骨小梁体积，造模关节组织中与DKK-1反应的分子表达与细胞凋亡通过定量逆转录酶-聚合酶链反应、免疫印迹和TUNEL染色进行检测，发现DKK-1反义寡核苷酸有显著地抑制血清软骨寡聚基质蛋白和骨退化特异标志物-2水平、改善软骨完整性的损失和软骨下骨骨质的流失、缓解软骨细胞和成骨细胞凋亡等作用。研究者一般根据不同的研究目的选择不同的指标对造模大鼠进行评价、观察。在药物安全评价的实验中，动物体重、脾脏和胸腺重量、脏器系数是必要的检测指标，可为药物的评价提供重要的参考。在探讨药物治疗KOA的效果及治疗机制方面的基础研究中，膝关节直径和关节组织病理也是常用的观察指标。本研究主要从基础研究方面进行中药治疗KOA的疗效、安全性及机制等方面研究，因此观察了胶原蛋白酶造模对SD大鼠体重、膝关节直径、脾脏和胸腺重量、脏器系数及膝关节组织病理这几个指标的影响，以期为后期开展中药治疗KOA的效果、安全性及机制等方面的研究提供参考。