微信扫码关注“小狗文献”

即刻体验更多权益

文献多,下载快,翻译准

首页 > 医学词汇大全 > collagenase induced KOA model
collagenase induced KOA model

免疫

关键词免疫 实验材料 胶原蛋白酶诱导的KOA模型

词汇介绍

拓展阅读

解析

collagen  英  /ˈkɒlədʒən/  美  /ˈkɑːlədʒən/

释    义   n. [生化] 胶原,胶原质

例    句   The collagen that is included in face creams comes from animal skin.面霜中包含的胶原蛋白来自于动物皮肤。

 

induced  英  /ɪn'djuːst/  美  /ɪn'djʊst/

释    义   v. 引诱;说服(induce的过去分词);

               adj. 感应的;诱发型

例    句   The term electronics refers to electrically induced action.电子学描述的是电力产生的作用。

 

arthritis  英  /ɑːˈθraɪtɪs/  美  /ɑːrˈθraɪtɪs/

释    义   n. [外科] 关节炎

例    句   His hands were gnarled with arthritis.他的手因关节炎都扭曲了。

概述

  VANDERKRAAN等率先开展关节腔注射胶原蛋白酶诱导鼠类退行性膝骨关节炎模型的研究,发现胶原蛋白酶诱导的KOA与老年老鼠自发的KOA病理改变极为相似。既往的研究主要运用的是胶原蛋白酶诱导的小鼠或Wistar大鼠KOA模型,而对于胶原蛋白酶诱导的SD大鼠KOA模型的目前研究较新。   骨关节炎动物造模的方法   第1类为非手术方法:关节制动、关节腔注射药物(尿激酶、木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶、碘乙酸盐等);

Discovery of 4,6- & 5,7-Disubstituted Isoquinoline Derivatives as a Novel Class of Protein Kinase C ζ Inhibitors with Fragment-Merging Strategy.复制标题

发现4,6- & 5,7-二取代异喹啉衍生物作为一类具有片段合并策略的新型蛋白激酶C ζ 抑制剂。

发表时间:2020-06-29

影响因子:6.2

作者: Atobe M

期刊:J Med Chem

Two chemical series of novel protein kinase C ζ (PKCζ) inhibitors, 4,6-disubstituted and 5,7-disubstituted isoquinolines, were rapidly identified using our fragment merging strategy. This methodology involves biochemical screening of a high concentration of a mono-substituted isoquinoline fragment library, then merging hit isoquinoline fragments into a single compound. Our strategy can be applied to the discovery of other challenging kinase inhibitors without protein-ligand structural information. Furthermore, our optimization effort identified the highly potent and orally available 5,7-isoquinoline 37 from the second chemical series. Compound 37 showed good efficacy in a mouse collagen-induced arthritis model. The in vivo studies suggest that PKCζ inhibition is a novel target for rheumatoid arthritis (RA) and that 5,7-disubstituted isoquinoline 37 has the potential to elucidate the biological consequences of PKCζ inhibition, specifically in terms of therapeutic intervention for RA.

译文

两个化学系列的新型蛋白激酶C抑制剂(PKC的抑制剂),4,6-双取代和5,7-双取代的异喹啉,被快速识别使用我们的片段合并策略。这种方法包括生化筛选高浓度的单取代异喹啉片段库,然后将击中的异喹啉片段合并成单一化合物。我们的策略可以应用于发现其他具有挑战性的激酶抑制剂没有蛋白配体结构信息。此外,我们的优化努力从第二个化学系列中鉴定了高效口服5,7-异喹啉37。复方37对大鼠胶原诱导关节炎模型有较好的疗效。体内研究表明,PKC抑制是类风湿性关节炎(RA)的一个新靶点,5,7-双取代异喹啉37有可能阐明PKC抑制抑制的生物学后果,特别是在RA的治疗干预方面。