chronic  英  /ˈkrɒnɪk/  美  /ˈkrɑːnɪk/

释    义   adj. 慢性的；长期的；习惯性的

例    句   He was suffering from chronic bronchitis.他患有慢性支气管炎。

lymphoproliferative 英  /'lɪmphəprəlɪfərətɪv/  美  /'lɪmphəprəlɪfərətɪv/

释    义   adj. 淋巴组织增生的

例    句   Objective to explore the clinical features and histopathologic classification of ocular adnexal lymphoproliferative lesions in the elderly population.分析老年眼附属器淋巴组织增生性疾病的临床特点及病理分类。

disorder  英  /dɪsˈɔːdə(r)/  美  /dɪsˈɔːrdər/

释    义   n. 混乱；骚乱；

               vt. 使失调；扰乱

例    句   The room was in a state of disorder.房间凌乱不堪。

概述

慢性B淋巴细胞增殖性疾病(BCLPD)是一组在细胞形态学和免疫表型上具有成熟淋巴细胞特征的克隆性淋巴细胞增殖性疾病，临床进程主要表现为惰性过程，是一类很广泛的疾病，主要包括慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、边缘区淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤、套细胞淋巴瘤以及淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症。正确诊断BCLPD必须要结合临床特征、形态学、免疫表型、细胞遗传学和受累组织的病理学等方面综合考虑.

B-CLPD的临床特点

1. CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

是一种最常见的B-CLPD，以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。中位发病年龄60~75岁，男、女比例为2:1。2008年国际CLL工作组（IWCLL）CLL诊断标准为外周血B淋巴细胞≥5×109/L至少持续3个月；但如具有骨髓浸润引起的血细胞减少及典型的形态学、免疫表型特征，无论外周血B淋巴细胞数或淋巴结是否受累，也诊断CLL。

2. MCL：

是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），多呈侵袭性，预后不良。中位发病年龄约60岁，男、女比例为2~4:1。多数患者诊断时即处于晚期（Ⅲ/Ⅳ期），结外（消化道、骨髓、外周血）播散常见，t（11；14）（q13；q32）为特征性遗传学异常。此外，临床还存在惰性MCL（iMCL），常表现为淋巴细胞增多（白血病表现），且脾肿大，淋巴结可以无明显肿大，Ki- 67低于30%，PET- CT的最大标准摄取值（SUVmax）<6，70%~90%免疫球蛋白重链可变区（IGVH）有突变，无p53突变。

3. MZL：

包括脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）、结外黏膜相关淋巴组织（MALT）型MZL，其中以SMZL多见。SMZL以50岁以上者多见，男女发病率无明显差异。SMZL最显著的特征为脾肿大，脾门淋巴结常受累，浅表淋巴结和结外组织常不累及，大多数SMZL患者存在外周血和骨髓受累。1/3患者存在单克隆Ig。

4. HCL：

是一种少见的B-CLPD，中位发病年龄60~70岁，男、女比例为5:1。1/4病例可无症状，多数HCL患者淋巴结无肿大，最突出的特点是脾肿大和全血细胞减少，外周血、骨髓或肝脾中可见“毛细胞”。外周血白细胞计数很少超过10×109/L，且伴有单核细胞减少。

5. 脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类：

2008年WHO分型将毛细胞白血病-变异型（HCL-V）和脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPSBCL）暂定为脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类。HCL-V和SDRPSBCL临床较罕见，有独特的临床病理学特征，常表现为脾肿大。HCL-V外周血淋巴细胞增多，无单核细胞减少。SDRPSBCL 外周血淋巴细胞常无增多，也无单核细胞减少。

6. B-PLL：

是一种在形态、分化程度及治疗方面不同于急、慢性淋巴细胞白血病的B-CLPD。中位发病年龄约70岁，男、女比例为1.5~2:1。患者外周血幼稚淋细胞占淋巴细胞比例≥55%。发热、体重下降及脾肿大常见。外周血白细胞计数常>150×109/L，贫血及血小板减少常见。

7. FL：

是一种较常见的惰性NHL，来源于淋巴结的生发中心，中位发病年龄约60岁，20岁以下罕见。多数患者诊断时即处于晚期（Ⅲ/Ⅳ期），主要侵犯淋巴结、脾、骨髓和外周血，多伴有t（14；18）（q32；q21）遗传学异常。

8. LPL/WM：

是一种浆细胞样淋巴增殖性疾病，典型肿瘤细胞由小B细胞、淋巴浆样淋巴细胞和浆细胞组成，中位发病年龄约60岁，常累及骨髓、淋巴结和脾，表现为全血细胞减少，淋巴结和脾肿大。大多数患者伴有单克隆Ig增多，多数为IgM，此时诊断为WM。

诊断方法

1.血常规和外周血细胞形态学检查：

包括白细胞计数与分类、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数等，明确是否存在白细胞（尤其淋巴细胞）增多、贫血和血小板减少。应注意淋巴细胞形态（如涂抹细胞、毛细胞等）。

2.骨髓细胞形态及病理学检查：

骨髓活检和涂片应成为诊断B-CLPD的常规检查项目，部分B-CLPD具有典型的形态学特点，包括CLL、FL、HCL、LPL等。

3.B细胞克隆性检测：

确认单克隆性对于B-CLPD的诊断至关重要，克隆性检测的常用方法：①流式细胞术（FCM）：主要通过检测细胞sIg轻链限制性表达明确B细胞的克隆性（clonality）。恶性成熟B细胞的免疫表型特征：sIg轻链限制性表达和抗原异常表达。当κ/λ>3:1或<0.3:1时提示单克隆性。少数B-CLPD患者不表达κ和λ（CD19阳性且sIg阴性细胞>25%），也提示B细胞的单克隆性，必要时应进行IgH/IgL基因重排检测。②遗传学：采用常规染色体核型检查及荧光原位杂交（FISH）技术分析克隆性染色体异常。③分子生物学：PCR法检测IgH、Igκ、Igλ基因重排可判断B细胞存在克隆性异常。

4.FCM免疫分型：

是进行B-CLPD诊断和鉴别诊断的主要方法。常用免疫标志包括白细胞共同抗原CD45，成熟B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22、CD79b和sIg，前体B细胞相关抗原CD34和TdT，生发中心抗原CD10，以及CD5、CD23、FMC7、CD11c、CD25、CD103、CD123、CD38、CD138、CD200等。

5.遗传学和分子生物学：

①遗传学：采用常规染色体核型检查及FISH 技术分析细胞遗传学异常。FISH常用探针包括针对13q14、11q23（ATM）、17p13（p53）、6q23的DNA特异性探针，针对3和12号染色体着丝粒探针，以及t（11；14）和t（14；18）双色双融合探针等。

②分子生物学：采用PCR法（或联合DNA 序列测序）检测BRAF V600E和MYD88L265P突变等。