severe  英  /sɪˈvɪə(r)/  美  /sɪˈvɪr/

释    义   adj. 严峻的；严厉的；剧烈的；苛刻的

例    句   The patient suffered severe brain trauma.患者的大脑受到严重损伤。

combined  英  /kəmˈbaɪnd/  美  /kəmˈbaɪnd/

释    义   v. 使结合；联合（combine的过去分词）；

               adj. 结合的；[数] 组合的

例    句   Several factors had combined to ruin our plans.几种因素加在一起毁了我们的计划。

immunodeficiency  英  /ɪˌmjuːnəʊdɪˈfɪʃnsi/  美  /ɪˌmjuːnoʊdɪˈfɪʃnsi/

释    义   n. [免疫] 免疫缺陷

例    句   The Human Immunodeficiency Virus (HIV) targets the immune system and weakens people's surveillance and defence systems against infections and some types of cancer.人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染免疫系统，削弱人体对感染以及一些癌症的监视和防御系统。

mouse  英  /maʊs/  美  /maʊs/

释    义   n. 鼠标；老鼠；胆小羞怯的人；

               vt. 探出；

               vi. 捕鼠；窥探

例    句   The mouse ran away, squeaking with fear.那只老鼠吓得尖叫着溜了。

概述

1983年Bosma等首次报道了小鼠的严重联合免疫缺陷(severe combined immuno-deficient,SCID)突变，SCID/SCID纯合子小鼠的特征是细胞免疫和体液免疫的联合缺陷。它可以接受人类肿瘤的异种移植，较20世纪60年代出现的无胸腺裸鼠更为理想。SCID小鼠的出现为人类研究肿瘤的生长、转移和免疫治疗提供了较好的动物模型。

SCID小鼠的免疫学特征

SCID突变发生在C.B-17近交系小鼠的16号染色体近着丝点端，造成编码免疫球蛋白重链(IgH)和T细胞抗原受体(TcR)的基因重排异常，抑制了B、T淋巴细胞前体的正常分化，导致小鼠成熟的功能性B、T淋巴细胞数量大幅度减少，循环中的免疫球蛋白减少或缺如。组织病理学研究显示SCID小鼠所有淋巴组织中均有严重的淋巴细胞减少；其包括非淋巴系细胞在内的所有细胞具有异常辐照敏感性；胸腺、脾脏和淋巴结等免疫器官异常变小，仅为正常小鼠的1/10或更小；在植入人、大鼠或小鼠的杂交瘤之后，其腹水中不含有内源性小鼠免疫球蛋白。少数所谓“泄漏型”SCID小鼠具有低水平的功能性B、T淋巴细胞，大约有8～15的SCID小鼠可产生数种免疫球蛋白(Ig)，尤其老龄SCID小鼠中的血清Ig一者频率较高。小鼠的SCID突变对骨骼中其他免疫细胞类群的分化发育没有抑制作用，具有正常的自然杀伤NK细胞活性、淋巴因子活化的杀伤细胞活性、非特异性免疫活性和正常的骨髓细胞分化功能。

SCID小鼠用于建立人肿瘤各种模型的研究

由于缺乏功能性B、T淋巴细胞，SCID小鼠为异种移植创造了有利的内环境。从1987年Reddy等首次在SCID小鼠体内移植成功人类肺腺癌开始，人恶性B细胞、原始淋巴瘤细胞、人类非T-ALL细胞、T-ALL细胞等淋巴造血肿瘤和膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞癌、肾癌、睾丸癌、卵巢癌、视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤和Wilms瘤等多种人类实体瘤移植SCID小鼠，为深入探索人类恶性肿瘤的发生机理、生长转移规律及治疗方法提供了良好的活体模型。较之更早出现的裸鼠，SCID小鼠能够接受的肿瘤种类广泛，生长良好。转移广泛。SCID小鼠用于建立人肿瘤各种模型如下。

1.移植模型

有报道表明SCID小鼠皮下接种人黑色素瘤细胞系M24met后，生长着肿瘤的小鼠全部发生转移。转移发生的难易度依次为同侧腋下和腹股沟淋巴结、肺、对侧淋巴结和卵巢。而酶消化的人类黑色素瘤活组织单细胞悬液注入其皮下后的转移率只有78%，主要是向肺和胸淋巴结转移，肝、脾和胰腺转移则较少，说明其扩散是血液性的，而M24met则是淋巴转移。还有报道采用原位移植术对SCID接种乳腺癌移植瘤，用流式细胞免疫学方法对3种移植瘤各10例进行了粘附因子E选择素(E-Selectin)、CD44的定量研究。结果移植瘤CD44的表达比移植前细胞CD44的表达有所提高，宿主T、B免疫系统功能的降低或丧失。可调控移植瘤粘附因子CD44、E-Selectin表达升高，从而促使移植瘤的转移能力提高。

2.转移模型

大多数癌患者致死的原因是肿瘤转移而非原发病变。研究癌转移需要建立可靠的动物模型。应用SCID小鼠和人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S可以成功地建立小鼠人乳腺癌自发性肺转移模型。有研究表明应用SCID小鼠建立肝癌转移细胞系，将培养的肝癌细胞接种SCID小鼠，模拟肝癌细胞在人体内的转移过程，进而在小鼠的转移部位筛选出具有高转移倾向的来源于亲本细胞的亚克隆，从而与亲本细胞形成配对关系。为肝癌细胞转移研究提供了新的实验材料。

3.嵌合模型

研究人员通过腹腔注射人淋巴细胞、皮下注射肿瘤细胞建立人肝癌淋巴细胞SCID嵌合模型lg。方法是给C57/BISCID小鼠腹腔注射健康志愿者外周血淋巴细胞2x10(1.0mL)，同时右腋部皮下注射5×10(0.2mI)HepG2细胞。第2、4周鼠尾取血ELISA法测定人IgG含量，用流式细胞仪分析小鼠外周血单个核细胞中人淋巴细胞比例。4周MTT法测定小鼠脾细胞对HepG2细胞的杀伤能力，免疫组化检测小鼠脾脏中人淋巴细胞的存在，模型成瘤率为100，成瘤潜伏期12～8d。2、4周时小鼠血中人IgG分别达69.8/lg/smL、125.9/xg/mL，人淋巴细胞占单核细胞的比例分别为10.5和3.5。4周时免疫组化检测出人淋巴细胞分布于小鼠脾脏中，小鼠脾细胞对HepG2细胞的杀伤力为20.3。目前研究的同类嵌合模型可以较好地模拟人体内情况，为癌症的免疫基因治疗提供了较理想的模型。