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Polysaccharide nucleic acid of bacillus calemette guerin (BCG-PSN)

免疫

关键词免疫 药物 卡介苗多糖核酸

词汇介绍

拓展阅读

解析

Polysaccharide  英  /,pɒlɪ'sækəraɪd/  美  /,pɔli'sækəraid, -rid/

释    义   n. [有化] 多糖;多聚糖(等于polysaccharid)

例    句   The research indicated artillery methods and the content of polysaccharide has direct relations.研究表明炮制方法与多糖含量的多少有直接的关系。


nucleic  英  /njuː'kliːɪk/  美  /nu'kliɪk/

释    义   adj. 核的

例    句   Bioanalytical assay such as nucleic acid hybridization and immunoassays are extremely important in a variety of fields, for example clinical diagnostic medicine and drug testing.目前生物分析技术如核酸杂交分析和免疫分析等在各种不同领域发挥着重要作用,如临床诊断医学、药物试验和科学研究。


acid  英  /ˈæsɪd/  美  /ˈæsɪd/

释    义   n. 酸;<俚>迷幻药;

               adj. 酸的;讽刺的;刻薄的

例    句   Battery acid had eroded the engine.电池酸腐蚀了发动机。

 

bacillus  英  /bəˈsɪləs/  美  /bəˈsɪləs/

释    义   n. 杆菌,芽孢杆菌,(致病)细菌

例    句   Tetanus is not transmitted person to person but is caused by a toxin released by the anaerobic tetanus bacillus Clostridium tetani.破伤风的传播途径不是从人到人,而是由厌氧性破伤风杆菌释放的有毒物质造成。


Guerin

释    义   盖琳; 格林

例    句   Objective:To compare the prophylactic efficacy and toxicity of intravesical bacillus Calmette-Guerin (BCG) versus mitomycin C (MMC) on recurrence of Chinese bladder cancer.目的:比较卡介苗与丝裂霉素C膀胱灌注预防国人膀胱癌复发的疗效及毒性。

概述

概述

 

卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是由卡介菌培养,经破碎后由酚抽提所得的制品,主要成分是多糖和核酸。BCG-PSN是获得国家食品药品监督管理局批准的免疫调节剂。通常用于皮肤炎、哮喘等一些过敏性疾病的治疗。近年来,BCG-PSN在临床上使用量在不断增加,其作用日益受到重视。目前临床BCG-PSN采用肌肉注射的方式给药,疗程一般是1个月,这种给药方式让患者感到不适。

 

BCGBCG-PSN的作用机制

 

1. 免疫调节作用

 

卡介菌的主要成分包括脂类、多糖、蛋白和核酸,其中多糖和核酸组分发挥着重要的生理功能。在卡介菌中,多糖(主要包括肽聚糖、阿拉伯半乳糖聚糖和分枝菌酸)和脂类常结合在一起,构成细胞壁的主要成分。IL-12可促进Th0细胞向Th1细胞亚群转化和IFN-y分泌,从而产生Thl占优势的非特异性免疫反应。在卡介菌的基因组DNA中含有丰富的CpG基序,CpG基序是一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸(CpG)为核心的寡聚脱氧核酸。这种序列可激活多种免疫效应细胞,因此又被称为免疫刺激DNA序列。Yamamoto等首先报道,从BCG中分离的长为30个碱基的ODN可激活小鼠自然杀伤细胞的杀伤活性,刺激其干扰素分泌,并认为是由于ODN中含有六碱基的回文序列所致。

2.抗炎作用

核转录因子-B是一种具有广泛调控活性的反式调控因子,它能调节多种参与免疫炎症反应的细胞因子、炎症介质、黏附分子及蛋白酶类的基因转录过程,并起核心调控作用。其活化过程的失调控在支气管哮喘、慢性支气管炎和自身免疫性疾病的发病中起十分重要的作用。研究表明,BCG-PSN的抗炎作用与NF-B途径有关。BCG-PSNNF-kB的影响表现为双向调节作用。

 

临床应用

 

1. 肿瘤

 

恶性肿瘤患者免疫功能缺陷,通常认为是免疫功能失常引起的,从调节免疫功能出发寻找抗肿瘤的药物是一种新的思路。目前,BCG被广泛应用于预防表浅膀胱肿瘤复发和恶化。BCG-PSN对小鼠实体瘤及腹水型瘤均有明显抑制效应。目前BCGBCG-PSN治疗肿瘤的确切机制尚不清楚,但越来越多的研究表明,BCG中的核酸(CpG)和细胞壁多糖可识别并结合在相应的受体上,通过激活DC和中性粒细胞等免疫活性细胞的功能而发挥抗肿瘤作用。

 

2. 病毒感染性疾病

 

(1)扁平疣、尖锐湿疣及寻常疣:扁平疣、尖锐湿疣及寻常疣均是由人类乳头瘤病毒引起的,其发生、发展与患者细胞免疫功能异常有关。研究发现,BCGBCG-PSN可以特异性增强机体的Th1型细胞免疫反应,诱导释放IFN-7IL-2等细胞因子,破坏溶解病毒靶细胞,增强单核-巨噬细胞系统的免疫功能,恢复NK等免疫细胞的活性,因此可能对HPV引起的扁平疣、尖锐湿疣及寻常疣的治疗发挥作用。

 

(2)生殖器疱疹:研究表明,机体CD8+T细胞介导的细胞免疫反应是清除生殖器疱疹皮损局部病毒的主要免疫学机制。BCG-PSNRGH具有较好的治疗和预防复发的作用,其机制可能与其直接激活单核.巨噬细胞系统和调节外周血CD8+T细胞因子表达水平密切相关。此外,BCG-PSN还可促进外周血CD8+T细胞IL-12IFN-y的产生和分泌,二者反过来又协同上调IFN-yI类细胞因子表达,显著改善RGH患者外周血CD8+T细胞IFN7IL-12表达水平低下的状况,从而减少复发。

 

3. 变态反应性疾病

 

变态反应性疾病如支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎的发病率在全球呈上升趋势。大量研究表明,BCG接种不仅可以缓解患者的症状,还可以降低过敏性疾病的发生率。对遗传性过敏动物模型及遗传性过敏儿童的研究均表明,BCG接种可显著下调基础及外周血单个核细胞刺激的IgE的分泌,抑制嗜酸性细胞在气道的聚集。其机制与其抑制Th2细胞免疫,增强Th1细胞免疫,进而使IFN-y分泌增多有关。

Adjuvant-Associated Peripheral Blood mRNA Profiles and Kinetics Induced by the Adjuvanted Recombinant Protein Candidate Tuberculosis Vaccine M72/AS01 in Bacillus Calmette-Guérin-Vaccinated Adults.复制标题

在接种卡介苗的成人中,佐剂相关外周血mRNA谱和由佐剂重组蛋白候选结核疫苗M72/AS01诱导的动力学。

发表时间:2018-03-26

影响指数:4.7

作者: van den Berg RA

期刊:Front Immunol

Second, using a previously identified gene signature as a classifier, optimal postvaccination time points were identified. Since M72/AS01 efficacy remains to be established, a PBMC-derived gene signature associated with the protective efficacy of a similarly adjuvanted candidate malaria vaccine was used as a proxy for this purpose. This approach was based on the assumption that the AS01 adjuvant used in both studies could induce shared innate immune pathways. Subjects were classified as gene signature positive (GS) or gene signature negative (GS). Assignments of subjects to GS or GS groups were confirmed by significant differences in RNA expression of the gene signature genes in PBMCs at 14 days post-dose 2 relative to prevaccination and in WB samples at 7, 10, 14, and 17 days post-dose 2 relative to prevaccination. Hence, in comparison with a prevaccination, 7, 10, 14, and 17 days postvaccination appeared to be suitable time points for identifying potentially clinically relevant transcriptome responses to M72/AS01 in WB samples.

译文

其次,使用先前确定的基因签名作为分类器,确定最佳接种后时间点。由于M72/AS01疫苗的有效性仍有待确定,因此使用了与一种类似添加佐剂的候选疟疾疫苗的保护效力相关的pbc派生的基因签名作为这一目的的代理。这一方法基于两个研究中使用的AS01佐剂可以诱导共享先天免疫通路的假设。将受试者分为基因签名阳性(GS)和基因签名阴性(GS)两类。受试者分配到GS组或GS组时,与预防接种相比,在第2次给药后14天的PBMCs和第2次给药后7、10、14和17天的WB样本中,基因签名基因的RNA表达均有显著差异。因此,与预防接种相比,接种后7、10、14和17天似乎是确定WB样本中潜在的临床相关转录组对M72/AS01反应的合适时间点。

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