免疫
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解析
allergen 英 /ˈælədʒən/ 美 /ˈælərdʒən/
释 义 n. [医] 过敏原
例 句 When the immune system encounters an allergen, it may become sensitised.当免疫系统发现了过敏原就会致敏。
immunotherapy 英 /,ɪmjʊnəʊ'θerəpɪ; ɪ,mjuːnəʊ-/ 美 /ɪ'mjəno'θɛrəpi/
释 义 n. 免疫疗法
例 句 Immunotherapy is another new approach that stimulates immune cells to enhance their anticancer activity.免疫疗法是另一种新方法,它能刺激免疫细胞以提高其抗癌的活性。
概述
概述
特异性免疫治疗,简称免疫治疗,过去曾被称之为特异性脱敏疗法,随着人们对其机制的了解加深,现改称为免疫治疗。近一个世纪以来,变应原特异性免疫治疗被广泛应用于变应性鼻炎、结膜炎、变应性哮喘和昆虫叮蜇引起的变态反应。然而由于其变应原纯度、效价、注射剂量和疗程的不同,其疗效有较大差异,且个别患者注射变应原后出现严重过敏反应,故多年以来对免疫治疗一直褒贬不一。
特异性免疫治疗的机制
1、Th1和Th2细胞因子的调节
变应性哮喘的主要免疫学改变是Th1和Th2细胞比例和功能失衡,决定Th1和Th2应答的因素包括变应原的性质、剂量和变应原提呈细胞的性质。B细胞和树突状细胞对低剂量变应原的处理和表达利于Th2细胞应答,而巨噬细胞对大剂量变应原的处理和表达利于Th1细胞应答。
2、IL-10的作用
现在认为IL-10是炎症反应的主要调节细胞因子,具有广泛的抗变态反应活性,其中包括:下调肥大细胞表面IgE高亲和力受体FCEIZI的表达和抑制IgE依赖性肥大细胞的激活;抑制嗜酸粒细胞的生存和活性;调整IL-4诱导的B细胞活性使之产生从分泌IgE到IgG4的偏移;抑制Th2型细胞因子产生如IL-5;诱导对变应原特异性的低敏感或反应无力。因此,T细胞产生IL-10可被看作成功免疫治疗的重要组成部分,或者说至少是免疫治疗后成功下调变应原特异性T细胞反应的一个标准。
3、T细胞凋亡学说
免疫治疗可使暴露于变应原产生IL-4的Th2细胞易于凋亡。Guerra等对禾草花粉过敏病人的外周血淋巴细胞进行体外培养,变应原刺激后检测细胞因子的表达,结果显示,在未接受免疫治疗组中,有(71±12)%的细胞表达IL-4,仅有(7±3)%的细胞表达IFN-γ;而免疫治疗组中(64±18)%的细胞表达IFN-γ,而仅有(11±7)%的细胞表达IL-4。进而他们用DNA末端标记技术检测了该培养细胞的凋亡率,发现变应原刺激后免疫治疗组中(39±14)%的淋巴细胞处于凋亡状态,且凋亡现象主要出现在表达IL-4的Th2淋巴细胞。由此得出结论:免疫治疗之所以引起过敏病人体内Th2向Th1反应的偏移,部分是由于诱导活化变应原特异性Th2细胞凋亡的结果。
4、淋巴细胞的活化
Laaksonen等研究了免疫治疗期间信号淋巴细胞活化分子(SLAM)的变化。发现与正常人相比,支气管哮喘病人PBMCs中SLAMmRNA相当低。经过1年的免疫治疗,SLAMmRNA的表达显著升高且与IFN-mRNA表达一致。并且临床症状的改善与早期到达维持剂量时SLAMmRNA的表达增强有一短暂的相关。SLAM常常在Th1介导的自身免疫性疾病中增加,因此有人将这一发现作为免疫性治疗促进Th1反应的一个间接证据。
5、B细胞
尽管绝大多数研究聚焦于T细胞的研究,Hakannson等还通过流式细胞计数的手段列举花粉免疫治疗前后B细胞表面抗原标志的变化。未治疗组在花粉季节表现出B细胞表面抗原CD23、CD40和HLA-DR表达的增加同时伴有IgE抗体的增加。而免疫治疗组则无以上增加发生。其原因为免疫治疗可诱导B细胞在合成免疫球蛋白时发生类别转换,即由IgE向IgG转换,尤其IgG4亚类,可作为阻断抗体有效捕获抗原。免疫治疗后Th1细胞占优势可能与变应原暴露B细胞失活有关。另外,屋尘螨特异性免疫治疗后使表达Ig6低亲和力受体(FceRII/CD23)的B细胞数量显著下降、且与症状的改善和药物使月的减少明显相关。
6、血清中抗体的反应
SIT可诱导血清中特异性IgG1,IgG4和IgA水平的升高。作为封闭抗体的IgG(主要是IgG4),不仅可以阻断变应原诱导的IgE依赖性组胺释放。还可以阻断变应原IgE复合物与抗原呈递细胞的粘合,从而抑制迟发的变应原特异性T细胞反应。近年来“封闭抗体”学说受到冷落,其中很重要的一个原因是血清中IgG浓度变化对治疗的临床反应似乎没有什么必然联系。如在冲击免疫治疗(RI)过程中,症状的改善远远早于血清抗体合成的变化。
特异性免疫治疗的方法
1、皮下注射疗法
皮下注射疗法是传统的治疗过敏性哮喘的特异性免疫疗法。经过长时间的应用和研究,皮下注射免疫疗法的疗效已经比较确定,是公认的过敏性哮喘治疗方法。Madsen等对7358例接受该疗法的病人进行观察,证实其为一种安全、有效的治疗方法。目前采用的特异性免疫疗法主要是皮下注射尘螨变应原浸液进行脱敏治疗,既可针对病因治疗,又兼有预防作用,可以通过提高病人对尘螨的耐受性来改善病人的临床症状。
2、舌下含服疫苗免疫疗法
口腔黏膜下有大量朗格罕细胞,能捕捉住极微量的变应原,而后对变应原产生免疫应答调节,可抑制B细胞合成IgE,从而阻止过敏性哮喘的发生。其优点是:使用方便,不必注射;几乎无年龄限制;较为安全,可使病人减少糖皮质激素、色甘酸钠和组胺类药物的用量,甚至全部停用。
3、植入剂疗法
植入剂为一种无菌固体制剂,由药物和赋形剂融合制成。其具有以下特点:长效作用,其释药期限可长达数月至数年;恒释作用,由于聚合物骨架的阻滞作用,药物常呈恒速释放。原来需要数年反复注射治疗者,现只需一次皮下埋植即可。植入剂为脱敏疗法的一个研究热点,但存在一些问题:除变应原的变性和有机物的残留问题外,尚需植入给药,病人不能自主用药,且植入剂的存在可能引起疼痛及不适感,这均影响了其可接受性。应用植入剂进行脱敏,尚需作进一步研究。
4、透皮疗法
透皮治疗系统或称透皮给药系统,是指药物通过皮肤,经毛细血管吸收进入体循环而产生疗效的一类给药方式。王尔静等用尘螨代谢培养基配制成甘油溶液对螨性哮喘病儿进行透皮疗法,取得一定的治疗效果。透皮疗法有以下优点:可产生持久、恒定和可控的血药浓度;减轻注射用药的痛苦;使用方便,出现不良反应时可及时停药;减少给药剂量等。但是透皮疗法需要透过角质层,因而其药物吸收较口服和注射给药差,药物载体虽能增加药物的渗透力,但对药物的疗效等会产生不良影响。王晓黎等认为微乳作为新型的药物载体,其渗透作用最强,在透皮疗法中有着广阔的应用前景。
Polygenic risk for skin autoimmunity impacts immune checkpoint blockade in bladder cancer复制标题
皮肤自身免疫的多基因风险影响膀胱癌的免疫检查点阻断
发表时间:2020-05-19
影响指数:9.6
作者: Khan Z
期刊:Proc Natl Acad Sci U.S.A.
PD-1 and PD-L1 act to restrict T cell responses in cancer and contribute to self-tolerance. Consistent with this role, PD-1 checkpoint inhibitors have been associated with immune-related adverse events (irAEs), immune toxicities thought to be autoimmune in origin. Analyses of dermatological irAEs have identified an association with improved overall survival (OS) following anti-PD-(L)1 therapy, but the factors that contribute to this relationship are poorly understood. We collected germline whole-genome sequencing data from IMvigor211, a recent phase 3 randomized controlled trial comparing atezolizumab (anti-PD-L1) monotherapy to chemotherapy in bladder cancer. We found that high vitiligo, high psoriasis, and low atopic dermatitis polygenic risk scores (PRSs) were associated with longer OS under anti-PD-L1 monotherapy as compared to chemotherapy, reflecting the Th17 polarization of these diseases.
译文