immunoglobulin   英  /,ɪmjʊnəʊ'glɒbjʊlɪn; ɪ,mjuːnəʊ-/  美  /,ɪmjəno'glɑbjələn/

释    义   n. [免疫][生化] 免疫球蛋白

例    句   After consulting colleagues, she ordered an expensive and rarely used test of the patient's immunoglobulin sub-types.在征询了同事的意见后，她给这位病人做了昂贵的而且几乎没人做过的免疫球蛋白亚类检测。

domain  英  /dəˈmeɪn; dəʊˈmeɪn/  美  /doʊˈmeɪn/

释    义   n. 结构域

例    句   The domain is vast.领域广大。

概述

T细胞的活化依赖TCR信号和共刺激信号。共抑制信号则是T细胞活化的限制信号，其功能失调参与自身免疫性疾病的发生。TIGIT(T cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domain）是新发现的共抑制信号分子，与T细胞、NK细胞及树突状细胞（DC）等的功能调节密切相关。

分子结构与表达

TIGIT，也称为WUCAM，Vstm3，VSIG9，是脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/Nectin家族的成员。它由细胞外免疫球蛋白可变区（IgV）结构域，Ⅰ型跨膜结构域和具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（ITT）基序的细胞内结构域组成。

TIGIT在淋巴细胞中表达，特别是在效应和调节性CD4+ T细胞，滤泡辅助CD4+ T细胞，效应CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞中高表达。

TIGIT的配体

CD155（也称为PVR、Necl5或Tage4）是TIGIT的高亲和力配体。肿瘤表面高表达的CD155一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，它们对肿瘤细胞的杀伤作用就会被抑制。CD112（也称为PVRL2 /nectin 2）和CD113（也叫PVRL3）也与TIGIT结合，不过亲和力弱得多。

TIGIT在免疫中的作用

与抑制性受体CTLA4和PD-1类似，TIGIT在自身免疫中也具有重要的作用。TIGIT缺失后，当未收到免疫攻击时，小鼠不会产生免疫病理变化；不过当给与免疫攻击（用MOG免疫小鼠）后，TIGIT敲除小鼠表现处严重的EAE表型；相反，TIGIT转基因小鼠的EAE表型则有所减轻。TIGIT-Fc能够抑制迟发超敏反应，也说明TIGIT是一个重要的抑制性免疫受体。TIGIT的抑制作用可以抵消共刺激分子CD226的激活作用，类似于CTLA4与CD28的关系，共激活受体在naïve和静息T细胞上表达，共抑制受体则在T细胞活化后表达。因此TIGIT成为又一个极具潜力的免疫疗法靶标。

TIGIT对肿瘤免疫循环的抑制

TIGIT可以在肿瘤免疫循环的多个步骤中抑制免疫细胞：

(1) 第一步：TIGIT可以通过阻止肿瘤细胞的初始死亡和释放肿瘤抗原来抑制NK细胞效应；

(2) 第二步：TIGIT抑制树突细胞协同刺激能力，导致癌抗原呈递减少和抗炎细胞因子如IL-10增加，TIGIT还可以诱导其他细胞如肿瘤细胞的PVR信号传导；

(3) 第三步：TIGIT+ Tregs或PVR刺激的髓样细胞可以抑制CD8+ T细胞效应或偏斜CD4+ T细胞的极化；

(4) 第四步：TIGIT可以直接抑制CD8+T细胞效应，或者TIGIT+ treg可以抑制CD8+ T细胞，防止癌细胞的清除。