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adjuvant

免疫

关键词免疫 药物 佐剂

词汇介绍

拓展阅读

解析

adjuvant  英 /'ædʒʊv(ə)nt/ 美 /'ædʒəvənt/

释义    n.[医]佐剂,佐药

adj. 辅助的

短语    adjuvant therapy 辅助疗法

例句    To study the clinical effects of new adjuvant chemotherapy(NACT) on cervical carcinoma.探讨新辅助化疗(NACT)治疗宫颈癌的临床疗效。

概述

概述


佐剂(adjuvant)是一种非特异性免疫增强剂,预先或同抗原一起注射到机体,能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。


免疫佐剂增强免疫应答的四种机制


1.改变抗原物理性状,延缓抗原降解和排除,延长在体内存留时间,延长抗原与免疫细胞作用时间,从而更有效的刺激免疫系统。


2.抗原在佐剂的辅佐作用下,更易被巨噬细胞吞噬和有效加工处理及呈递。


3.刺激单核/巨噬细胞活化,释放细胞因子调节和增强淋巴细胞免疫应答能力,增强其对抗原的处理和呈递能力。


4.刺激淋巴细胞增生、分化,从而增强和扩大免疫应答能力。


分类


1.具备免疫原性的佐剂:如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。


2.不具备免疫原性的佐剂:如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷酸、胞壁肽等。


3.应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。


1)福氏佐剂:分完全福氏佐剂(石蜡油+羊毛脂+卡介苗)、不完全福氏佐剂(石蜡油+羊毛脂)两种。福氏完全佐剂可提高佐剂效能,但注射后易产生局部持久性溃疡和肉芽肿,宜注意。


2)细胞因子佐剂:细胞因子佐剂与抗原合用,可有效激发机体的免疫功能。IL-2IL-1IFNγIL-12GM-CSF皆较常应用;细胞因子佐剂还被广泛应用于肿瘤基因治疗中。


常用复合佐剂


1.铝盐佐剂作为世界上首次批准的人用疫苗佐剂已使用近百年。铝盐具有较大的表面积和较高的电荷密度,可将抗原吸附在表面。虽然铝盐可提高疫苗的抗体滴度,但没有证据表明可增强细胞免疫。而增强细胞免疫应答对多种疾病的防疫十分必要。因此将细胞免疫刺激物吸附在铝盐上是复合佐剂的重要策略。


2.以乳剂为载体的复合佐剂PELC是一种新型的纳米乳剂由生物可吸收的聚合物PEG-b-PLACLSpan85和角鲨烯组成。实验证明PELC在模拟体内环境可降解并具耐受性所荷载的抗原在基质中持续释放诱导高浓度的特异性抗体的产生并极大地增强抗原特异性T细胞应答。此外,PELC不仅将APC募集到注射部位,而且还诱导募集的APC活化并迁移到引流淋巴结。相比于铝剂,PELC/CpG能使重组H7HA(rH7HA)亚单位疫苗引发更高的病毒中和抗体表达,并且在脾中诱导更多的H7HA特异性IFN-γ分泌性T细胞和抗体分泌细胞提高机体对H7N9型禽流感病毒的免疫能力。


3.以脂质体为载体的复合佐剂,脂质体是由胆固醇和磷脂组成的单个或多个双分子膜囊,无免疫刺激作用和毒性,可被生物降解。抗原可镶嵌在膜表面或包裹在膜内,发挥仓库效应和靶向作用。免疫增强性重组流感病毒体由70%的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺(构成磷脂双分子层)30%的提纯于流感病毒中的糖蛋白血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)(插在磷脂膜表面)组成。HA与巨噬细胞的唾液酸受体结合,介导抗原进入由HA触发膜融合巨噬细胞的细胞质NA可降低宿主黏液的黏性使抗原更易接近宿主上皮细胞。IRIV已经应用于流感疫苗和甲型肝炎疫苗中,甲肝抗原经纯化、灭活后结合在IRIV磷脂膜表面。

Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma复制标题

Pembrolizumab辅助与安慰剂在切除的III期黑色素瘤中的比较

发表时间:2018-05-10

影响指数:70.7

作者: Eggermont AMM

期刊:N Engl J Med

The programmed death 1 (PD-1) inhibitor pembrolizumab has been found to prolong progression-free and overall survival among patients with advanced melanoma. We conducted a phase 3 double-blind trial to evaluate pembrolizumab as adjuvant therapy in patients with resected, high-risk stage III melanoma.

译文

程序性死亡1(PD-1)抑制剂彭布罗珠单抗被发现能延长晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。我们进行了一项3期双盲试验,以评价培溴珠单抗作为辅助治疗切除的高危Ⅲ期黑色素瘤的疗效。 在为高危黑色素瘤患者开发有效辅助治疗之前,最近出现了治疗转移性黑色素瘤的活性药物,包括伊皮利木单抗(一种抗CTLA4抗体)、彭布罗珠单抗和nivolumab(两种抗程序性死亡单克隆抗体1[PD-1]),联合应用BRAF和MEK抑制治疗有BRAF突变的肿瘤患者。

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