免疫
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解析
Thalidomide 英 /θəˈlɪdəmaɪd/ 美 /θəˈlɪdəmaɪd/
释义 n. 沙利度胺
例句 Objective: To observe the therapeutic effects and side-effects of thalidomide combined with arsenious oxide and retinoic acid for the treatment of low-risk myelodysplastic syndromes (MDS).目的:观察沙利度胺联合三氧化二砷和维甲酸治疗低危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和不良反应。
概述
概述
沙利度胺最早在50年代推出,刚开始主要治疗妊娠引起的恶心、呕吐,但后来因服用沙利度胺的孕妇生下以往极其罕见的海豹肢畸形儿,沙利度胺曾被迫退出国际市场。近年来,随着各种临床研究的开展,科学家们发现沙利度胺在免疫、抗炎、抗血管生成方面具有良好的疗效。
药理作用
1.沙利度胺能抑制中枢神经系统,故有镇静、催眠、镇痛、止吐、抗焦虑、抗焦躁作用。许多恶性肿瘤患者在治疗过程常伴有失眠、疼痛、焦虑等负面情绪,而且在化疗中常出现恶心、呕吐现象,沙利度胺可有效缓解上述症状。
2.一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子,均是血管生成的刺激剂,它们和特异性受体结合刺激信号转导,引起内皮细胞的增殖。肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。沙利度胺能减少血管内皮生长因子和成纤维细胞因子的分泌从而抑制血管生成。
3.在治疗自身免疫疾病方面,其主要是抗炎、免疫调节及抗血管生成的作用。
(1)抗炎作用:自身免疫肠炎发病与多种细胞因子有关,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、IL-6、IL-8,在外界条件刺激下,这些炎性介质被激活、分泌、释放,从而诱发肠道炎症反应。其中TNF-α在IBD患者肠黏膜、血清及粪便中均高度表达,是最关键的促炎因子,现已成为IBD治疗的作用靶点。沙利度胺通过不同的机制阻断TNF-α的表达,核因子活化B细胞K轻链增强子(NF-KB)可以对TNF-α起到调节作用。研究表明,沙利度胺可以显著抑制结肠黏膜中NF-KB的表达,而后者可以下调下游的促炎因子TNF-α和IL-1B,同时上调抗炎因子IL-10。沙利度胺还可以阻断入肠微血管内皮细胞中的NF-KB的表达,而NF-KB恰好是TNF-α和其他一些细胞因子的必须转录因子。除此之外,沙利度胺还能直接抑制单核细胞产生TNF-α,促进TNF-αmRNA的降解,并可与α1—酸性糖蛋白结合加强拮抗TNF-α的作用。F有研究显示,实验组小鼠结肠组织中的TNF-α、IL-l和IL-6浓度较对照组明显降低,且髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)水平也有所下降,说明沙利度胺能够减轻CD肠道中的中性粒细胞浸润和黏膜损伤。
(2)免疫调节作用:沙利度胺作为一种新型免疫调节药,其调节机制尚存在争议。研究表明,沙利度胺通过选择性地抑制CD4+效应T细胞的增殖、调节CD4+/CD8+T细胞比例、维持Th1/Th2平衡等方式调节免疫,还有研究认为沙利度胺是通过激活T淋巴细胞产生IL-2和表达高亲和力的IL-2受体,促进T淋巴细胞增殖来发挥其免疫调节能力。此外,沙利度胺还可以通过剂量依赖的方式抑制多核巨噬细胞的形成而发挥免疫作用,进一步干预IBD的发生、发展。
(3)抗血管生成作用:沙利度胺可显著抑制VEGF诱导的入肠微血管内皮细胞转移、生长、增殖和血管形成。沙利度胺可以抑制胃肠道血管中VEGF水平的高表达。此外,该药的抗血管生成作用还与其阻断NO介导的内皮细胞迁移密切相关。
不良反应
1. 沙利度胺的不良反应较多,最严重的不良反应为致畸作用,所以怀孕、哺乳期妇女禁用。
2. 周围神经病变,且缓解缓慢甚至是不可逆的,故应密切监测神经系统功能。
3. 皮疹是比较常见的不良反应,但一般可耐受。
4. 血栓形成也是沙利度胺毒性之一,在沙利度胺与皮质激素(如地塞米松)合用时要警惕静脉血栓和肺栓塞的发生。
5. 其他常见不良反应有嗜睡、便秘、头晕及中性粒细胞减少。
不常见不良反应包括低血压、头痛、周围性水肿、体质量增加、恶心、闭经、瘙痒、情绪变化及变态反应等。
Safety of thalidomide and bevacizumab in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia复制标题
沙利度胺和贝伐单抗治疗遗传性出血性毛细血管扩张症的安全性
发表时间:2019-02-04
影响指数:3.7
作者: Buscarini E
期刊:Orphanet J Rare Dis
Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) is a multisystemic inherited vascular dysplasia that leads to nosebleeds, arteriovenous malformations (AVMs) in organs such as the lungs, liver and brain. HHT is estimated to affect 85,000 European citizens. Unfortunately, most health care providers have limited specific knowledge, whereas dedicated competence is critical to deal with this rare disorder.
译文