systemic 英 [sɪˈstiːmɪk; sɪˈstemɪk] 美 [sɪˈstemɪk]

释    义    adj. 系统的；全身的；体系的

例    句    Without a resolution of this global debt burden, systemic risk will fester and grow.没有这个全球债务负担的解决，系统性风险将恶化和生长。

Sclerosis 英 [skləˈrəʊsɪs] 美 [skləˈroʊsɪs]

释    义    n. [病理] 硬化，[医] 硬化症；细胞壁硬化

例    句    Labs are using such cells to study amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's disease, and even autism.实验室通过这些细胞来研究肌萎缩性脊髓侧索硬化、帕金森氏症、亨廷顿氏病，甚至自闭症。

概述

系统性硬化症是一类病因不明的自身免疫性疾病，以广泛纤维化、血管病变以及针对多种细胞抗原的自身抗体为其主要特点。除常见的皮肤肿胀，继以变厚、变硬，最终萎缩外，还累及血管、肺、消化道、肾脏、心脏等多种内脏器官造成内脏受损的表现，严重影响预后。但其患病率偏低。

发病机制

1.遗传因素：有研究表明，系统性硬化症具有遗传性。家族中有系统性硬化症或其他自身免疫性疾病的患者，其亲属患系统性硬化症的风险增加，若为一级亲属，则风险更高。种族之间也有差别，非洲地区的发病率高且严重，与肺病进展的严重程度有关。系统性硬化症还与人类白细胞抗原的等位基因A1、B8、DR3、DR11等相关。

2.系统性硬化症的发病同样受环境影响，长期暴露于二氧化硅粉尘、氯乙烯、甲苯、博来霉素等的人群患病危险性高。

病理机制

免疫异常是重要致病因素。患者体内存在多种自身抗体及细胞因子表达异常，如抗核抗体、抗着丝点抗体、抗单链DNA抗体、抗拓扑异构酶抗体、白细胞介素家族、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。它们相互作用，刺激免疫系统活化、纤维变形及血管增生。血管损伤在系统性硬化症非常关键，可累及全身大小血管，导致血流动力学改变，使组织缺血、缺氧及内皮损伤。损伤的血管内皮细胞与血小板结合，导致转化生长因子β增多，刺激成纤维细胞合成胶原，进一步影响血管功能。系统性硬化症的特异性改变是胶原产生过多，其成纤维细胞似乎处于永久激活状态。某项研究发现，系统性硬化症患者成纤维细胞中S100A4的表达增加，刺激了成纤维细胞对转化生长因子β（TGF-β）信号转导的反应，促进了成纤维细胞中的胶原释放，诱导纤维化。

治疗

系统性硬化症的治疗包括免疫调解治疗、抗纤维化治疗、生物疗法、对症治疗、抗氧化治疗及光化学治疗等多种办法。具体的治疗方法如下：

1.糖皮质激素对控制病情的效果不显著，但对并发的炎性疾病及肺间质病变炎症期有一定疗效。但大剂量糖皮质激素应用是系统性硬化症肾危象的危险因素，会促进晚期氮质血症患者肾脏血管闭塞，故使用激素时剂量一定要慎重。

2.环孢霉素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂能减缓皮肤和肺纤维化进程，与糖皮质激素合用时可提高疗效和减少激素用量。

3.秋水仙碱、干扰素-γ、积雪苷成纤维细胞的增生起到抑制作用，减少胶原产生，促进分解，软化结缔组织。

4.青霉胺有助于减少皮肤胶原交叉联结，抑制新胶原的合成。

5.他汀类降脂药物可调节成纤维细胞的胶原合成，保护血管内皮，调节免疫功能。

6.吡非尼酮能抑制TGF-β、血小板衍化生长因子及TNF-α等细胞胞因子，减少对成纤维细胞的刺激。

7.松弛素具有组织重建和抗纤维化作用。

8.TNF-α拮抗剂可以缓解皮肤纤维化，减少全身炎性反应，但效果差异很大，且不应单独应用于系统性硬化症的治疗。

9.抗CD-20单抗有助于改善皮肤纤维化及肺功能，但需大量的RCT结果证明利妥昔单抗能明显改善皮肤病理特征。

10.经其他治疗未获得明显疗效的进展性的系统性硬化症或伴有器官病变的系统性硬化症可以行造血干细胞移植。

11.系统性硬化症患者出现胃食管返流、消化道溃疡、狭窄等可给予质子泵抑制剂治疗，出现消化不良、慢性肠梗阻、胃胀气等使用促胃排空药物甲氧氯普胺、多潘立酮治疗。

12.其他还包括包括免疫球蛋白的静脉注射、光化学疗法、抗氧化治疗、中医治疗等。