免疫
词汇介绍
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解析
antigen 英 [’æntidʒən] 美 [’æntidʒən]
释 义 n.抗原
同根词 antibody n. 抗体
antivirus n. 反病毒程序;抗病毒素
antibiotic adj. 抗生的;抗菌的;n. 抗生素,抗菌素
例 句 The expressed protein as an antigen can be used to differentiate the infection from vaccination.作为抗原的表达蛋白可用于区分感染和疫苗接种。
概述
概述
抗原是指能够刺激机体产生(特异性)免疫应答,并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体内外结合,发生免疫效应(特异性反应)的物质。并非所有外源或自身物质都可以成为抗原,具备免疫原性和免疫反应性两个重要特性的物质才是抗原。抗原诱导机体产生的适应性免疫应答仅对该抗原专一,而与其他抗原不反应,这种性质称为抗原的抗原特异性。
特性
抗原具备两个重要特性:免疫原性(immunogenicity)和免疫反应性(immunoreactivity)。免疫原性指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体(TCR或BCR)识别并结合,从而诱导机体产生适应性免疫应答的能力。免疫反应性是指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质(活化的T/B细胞或抗体)特异性结合的能力。
部分抗原同时具有免疫原性和免疫反应性的称为完全抗原(complete antigen)。某些小分子物质单独不能诱导免疫应答,即不具备免疫原性,但当其与大分子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合后可获得免疫原性,使其能诱导免疫应答,此类小分子物质称为半抗原(hapten),又称为不完全抗原(incomplete antigen)。半抗原可与免疫应答效应物质结合,具备免疫反应性。
理化与结构性质
1.首先是异物性,除少数自身抗原外,抗原通常为非己物质。抗原与机体之间的亲缘性越远,组织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强。不同物种种属之间的异物性很强。即使为同一种属,不同个体之间仍存在异物性,如不同人体之间的器官移植物(同种异体移植物)具有很强的免疫原性;自身成分如发生改变,可被机体视为异物成为自身抗原;未发生改变的自身成分,如在胚胎期未与淋巴细胞接触诱导建立特异性免疫耐受,也具有免疫原性,如眼晶状体蛋白等在正常情况下被屏障隔离于免疫系统之外,如因外伤溢出接触淋巴细胞,可诱导强免疫应答导致交叉性眼炎等疾病。
2.其次为物质的化学属性,抗原本身的化学属性也决定了其免疫原性,天然抗原多为大分子有机物和蛋白质,免疫原性较强。多糖、脂多糖也有免疫原性但较弱。脂类和哺乳动物的细胞核成分如DNA、组蛋白等通常无免疫原性,但肿瘤细胞、免疫细胞因过度活化发生凋亡,其释放的核酸和组蛋白可能发生化学修饰或构象变化从而具备免疫原性,成为自身抗原,可诱导机体产生自身抗体。
3.另一不可忽视的因素就是分子量和分子结构,一般而言,抗原的分子量越大,含有抗原表位越多,结构越复杂,则免疫原性越强。分子量大于100 kD的抗原为强抗原,小于10 kD的抗原通常免疫原性较弱,但分子量大小并非决定抗原免疫原性的决定性因素。明胶分子量为100 kD,但因其由直链氨基酸组成,缺乏含苯环的氨基酸,稳定性差,免疫原性很弱。明胶分子偶联2%的酪氨酸后免疫原性显著增强。胰岛素分子量仅5.7 kD,但其结构中含复杂的芳香族氨基酸,则免疫原性仍较强。
分类
抗原的种类繁多,依据不同的分类原则抗原可分为不同种类。
1.根据诱导生成时是否需要Th细胞可分为胸腺依赖性抗原及非胸腺依赖性抗原。胸腺依赖性抗原是指抗原在在诱导机体产生抗体时必须依赖T细胞辅助,称为TD-Ag;非胸腺依赖性抗原则是指某些抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助,称为TI-Ag,大部分蛋白质抗原属于胸腺依赖性抗原。
2.根据抗原与机体的亲缘性又分为异嗜性抗原、异种抗原、同种异体、自身抗原及独特性抗原。异嗜性抗原指存在于人、动物、微生物等不同种属之间的共同抗原,例如溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜组织存在共同抗原,故溶血性链球菌刺激机体产生的特异性抗体可与共同抗原的肾脏组织发生交叉性免疫反应;异种抗原是指来自于另一个物种的抗原,例如病原微生物、异种器官移植等,对人类而言则为异种抗原;同种异型抗原是指同一种属不同个体之间所存在的不同抗原,常见的有血型抗原和主要组织相容性抗原(HLA),HLA是人群中组织多态性最高的同种异性抗原;自身抗原是机体对自身组织成分发生免疫应答反应,这种情况多发生于机体受到外界刺激、发生感染后药物作用下,自身组织发生变化,均可使自身来源物质称为自身抗原。
基因修饰表达抗B细胞成熟抗原嵌合抗原受体的T细胞导致预后不良的复发性多发性骨髓瘤缓解
发表时间:2018-08-01
影响指数:28.2
作者: Brudno JN
期刊:J Clin Oncol
Multiple myeloma (MM) is an almost always incurable malignancy of plasma cells. In recent years, several new therapies for MM have prolonged survival of patients with MM, but cure for MM remains elusive. MM therapies with novel mechanisms of action continue to be needed.A chimeric antigen receptor (CAR) is a fusion protein containing T-cell–signaling domains and an antigen-recognition moiety.T cells transduced with CARs directed against the B-cell antigen CD19 have established efficacy in leukemia and lymphoma.The success of anti-CD19 CAR T-cell therapies against leukemia and lymphoma has encouraged development of CARs targeting MM.B-cell maturation antigen (BCMA) is a member of the tumor necrosis factor superfamily; BCMA is found on MM cells, normal plasma cells, and a small subset of normal B cells; BCMA is not expressed on other normal cells.This favorable expression pattern led us to develop the first reported anti-BCMA CARs.We tested one of the anti-BCMA CARs that we designed (CAR-BCMA)in the first-in-humans clinical trial, to our knowledge, of an anti-BCMA CAR.
译文