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macrophages

免疫

关键词免疫 临床研究术语 巨噬细胞

词汇介绍

拓展阅读

解析

macrophages   美[’mækroʊ,feidʒiz]

释    义    n.巨噬细胞

例    句    They are reported to serve as biological response modifiers with the capability to activate macrophages and T-cells, and to produce cytokines, interleukins and tumor necrosis factors.据报道,它们可以作为生物反应调节剂,激活巨噬细胞和t细胞,并产生细胞因子、白细胞介素和肿瘤坏死因子。

概述

概述


巨噬细胞是免疫系统重要成分之一,存在于组织中的免疫细胞,最早由Mechnikov1884年发现,是一种广泛分布于全身血液、组织的免疫细胞。巨噬细胞能够吞噬和杀灭胞内寄生虫、细菌、肿瘤细胞以及自身衰老和异常细胞,在机体的免疫防御、免疫自稳和免疫监视中发挥重要作用。巨噬细胞组织分布多样性和异质性的特点,使之一直以来都是科研工作者们热门研究对象。

 

分型


巨噬细胞的分类目前还没有统一标准,比较熟悉的分类主要为发挥促炎效应的M1型巨噬细胞和发挥抗炎效应的M2型巨噬细胞。近年来,越来越多研究证实调节性巨噬细胞(regulatory maerophages, Mregs)是一类与MlM2型巨噬细胞不同且相对独立的巨噬细胞亚型。Mregs具有负向免疫调节作用,在抑制移植排斥反应和诱导移植免疫耐受中具有重要临床意义基于免疫抑制细胞Mregs为基础的细胞制剂与临床常用免疫抑制剂联合应用于器官移植,有望减少免疫抑制剂的剂量和种类甚至诱导移植免疫耐受,具有广阔的临床应用前景。

 

来源


单核细胞进入结缔组织后,体积增大,细胞质内溶酶体增多,吞噬能力增强,并逐渐分化为巨噬细胞。在不同的器官、组织中,巨噬细胞存活的时间不同,一般2个月或更长。巨噬细胞广泛分布于全身血液、组织

 

作用


1.巨噬细胞对病原体的吞噬和杀伤效应


巨噬细胞的吞噬作用主要表现为以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片、凋亡细胞以及病原体进行吞噬和消化,并激活淋巴细胞或其它免疫细胞,令其对病原体进行杀伤。当异物被巨噬细胞吞噬后,吞噬体与溶酶体融合,溶酶体通过释放酶、有毒物质(如过氧化物)等,对细菌、某些原虫和肿瘤细胞产生杀伤或者细胞毒效应。


2.抗原递呈作用


巨噬细胞通过对外源性抗原和内源性抗原的加工处理,具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽-MHC复合物表达于细胞表面,供T细胞识别激活。巨噬细胞表面的B7分子与活化T细胞表达的CD28相互作用,提供了T细胞活化第二信号。


3.免疫调节


巨噬细胞具有高度的可塑性,在机体不同组织环境的影响下会发生形态和功能上的变化。NKTh1等释放的IFN-γ或细菌脂多糖(LPS)均能够活化巨噬细胞形成M1型巨噬细胞,并释放多种促炎症细胞因子、免疫激活因子和趋化因子,通过I型炎症反应、迟发型超敏反应以及细胞吞噬作用消灭细胞内病原体、抵抗肿瘤细胞,同时激活机体特异性免疫应答。而巨噬细胞能够被Th2细胞释放的IL-4IL-13等诱导活化形成M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞又进一步的分为M2aM2bM2c型。由IL-4IL-13诱导产生的巨噬细胞称M2a型巨噬细胞;将其暴露于免疫复合物Toll样受体(TLRs)或IL-1R的激动剂中诱导产生的称M2b型巨噬细胞;IL-10和糖皮质激素诱导产生的为M2c型巨噬细胞。M2型细胞能够大量合成并释放抗炎细胞因子(如IL-10TGF-β等)、免疫抑制因子和多种促进肿瘤生长的细胞因子,具有抑制炎症反应和促进肿瘤细胞生长与转移的功能。

Genetic and pharmacological validation of TAK1 inhibition in macrophages as a therapeutic strategy to efectively inhibit TNF secretion复制标题

遗传和药理学验证TAK1抑制巨噬细胞作为有效抑制TNF分泌的治疗策略

发表时间:2018-11-19

影响指数:4.0

作者: Scarneo SA

期刊:Sci Rep

Immune challenge of invading macrophages at sites of infection is associated with release of TNF, which triggers a local cytokine storm as part of the normal infammatory response. Whereas this response maybe benefcial in fghting of infections, similar responses triggered in autoimmune diseases contribute signifcantly to the underlying damaging pathology associated with these diseases. Here we show that Takinib, a highly discriminatory inhibitor of transforming growth factor betaactivated kinase 1 (TAK1), selectively and potently reduces TNF production in pro-infammatory THP-1 macrophages. A complete survey of 110 cytokines, showed robust loss of proinfammatory cytokine responsiveness to lipopolysaccharide (LPS) and interferon gamma (IFNγ) challenge in response to Takinib. The mechanisms of action of Takinib was recapitulated in TAK1 KO macrophages. TAK1 KO cells showed signifcant loss of TNF production as well as release of IL-6 in response to LPS challenge. Furthermore, Takinib blocked the ability of exogenously added LPS to promote phosphorylation of, c-Jun, p38 protein kinases as well as downstream transcription factors regulated by nuclear factor κ-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB). In a mouse LPS challenge model, Takinib signifcantly reduced TNF serum levels. Our fndings demonstrate that Takinib has utility in the treatment infammatory disease by locally suppressing TNF production from invading macrophages.

译文

在感染部位侵袭巨噬细胞的免疫挑战与释放TNF有关,TNF触发局部细胞因子风暴,作为正常婴儿期反应的一部分。尽管这种反应可能有助于感染的发生,但在自身免疫性疾病中引发的类似反应对与这些疾病相关的潜在损害性病理学有重要贡献。我们发现Takinib是转化生长因子β激活激酶1(TAK1)的一种高度歧视性抑制剂,它能选择性地和潜在地减少婴儿期THP-1巨噬细胞中的肿瘤坏死因子的产生。 一项对110种细胞因子的全面调查显示,在对Takinib的反应中,对脂多糖(LPS)和γ-干扰素(IFNγ)的反应性丧失。Takinib在TAK1 KO巨噬细胞中的作用机制。TAK1 KO细胞在LPS刺激下,出现明显的肿瘤坏死因子(TNF)生成和IL-6释放的丢失。此外,Takinib阻断了外源性LPS促进活化B细胞核因子-轻链增强子(NF-κB)调控的c-Jun、p38蛋白激酶及下游转录因子磷酸化的能力。在小鼠LPS攻击模型中,Takinib显著降低了TNF血清水平。我们的研究表明,Takinib通过局部抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子,在治疗妊娠期疾病中具有实用价值。

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