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Janus Kinase signal transducer and activator of transcription

免疫

关键词免疫 临床研究术语 JAK-STAT信号通路

词汇介绍

拓展阅读

解析

Janus 英 ['dʒeinəs]

释    义   n.(古罗马的)两面神

例    句   In structuration theory, design is both medium and outcome generating a Janus like face, with every ending marking a new beginning.在结构化理论中,设计既是媒介又是结果,它产生一个双面人,每一个结局都标志着一个新的开始。

 

Kinase 英 [ˈkaɪneɪz] 美 [ˈkɪnneɪz]

释    义   n. 激酶;致活酶

例    句   However, the involvement of tyrosine kinase either directly or through the prostaglandins and nitric oxide synthase in response to inflammation during diabetes is not completely understood.然而,酪氨酸激酶直接或通过前列腺素和一氧化氮合酶参与糖尿病炎症反应的机制尚不完全清楚。

 

Transducer 英 [trænzˈdjuːsə(r); trænsˈdjuːsə(r)] 美 [trænzˈduːsər,trænsˈduːsər]

释    义   n.传感器,变换器,换能器

例    句   The design of structure of ultrasonic transducer and circuit for signal disposing can realize dual air bubbles monitoring function.设计了超声波换能器的结构和信号处理电路,能够实现双气泡监测功能。

 

Activator 英 ['æktɪveɪtə] 美 ['æktə,vetɚ]

释    义   n.催化剂;活化剂;激活剂;触媒剂

例    句   Objective To observe the effect of recombinant tissue plasminogen activator in the treatment of acute myocardial infarction. 目的观察应用重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死的疗效。

 

Transcription 英 [trænˈskrɪpʃn] 美 [trænˈskrɪpʃn]

释    义   n. 转录;抄写;抄本;誊写

例    句   The transcripts of a species are the basis of research.一个物种的转录本是研究的基础。

概述

概述


JAK(Janus Kinase)属于蛋白络氨酸激酶(PTK)其中一种,可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应。细胞因子、生长因子等与其相应受体结合后激活JAK,进而激活信号转导子和转录激活子(transducer and activator of transcription, STAT)。JAK-STAT信号通路是介导细胞因子信号传导的重要通路之一,在许多细胞的生长、分化、增殖以及凋亡等方面发挥着重要的作用。

 

JAK家族和STAT家族


JAK家族分子可分为两大部分:位于C端的两个紧密连接的酪氨酸激酶活性结构域,最接近C端的一个是JAK激酶的催化活性中心,位于N端的另一个激酶样结构域,不具有酪氨酸激酶活性,可能参与JAK激酶与其他信号蛋白分子的结合。JAK蛋白酪氨酸激酶家族共包括了4名成员:JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2。JAK1、JAK2和Tyk2广泛分布于人和小鼠中,JAK3多见于肿瘤细胞和造血细胞等。有研究显示,细胞因子和JAK激酶之间并不是一一对应关系,而是一种细胞因子可以激活胞内多种JAK激酶,或者多种细胞因子同时激活相同的JAK激酶来发挥生理效应。


STAT家族是一种能够结合于DNA的独特蛋白家族,目前发现STAT家族有七个主要成员:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6,7个成员具有类似的氨基酸机构,但每个STAT蛋白特异性对不同的细胞因子发生反应。STATs蛋白可以在多种类型细胞中表达,参与正常情况下的细胞的生理过程。

 

与RA的关系


研究表明,JAK-STAT1信号通路是介导与类风湿关节炎(RA)发病有关的细胞因子转导的重要通路。与RA有关的细胞因子可分别与JAK1、JAK2、JAK3结合,如IL-6、IL-10及IFN与JAK1结合,血小板衍生因子(PDGF)、表皮细胞生长因子(EGF)、粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)及IL-6与JAK2相结合,IL-15与JAK3结合。有研究显示在RA患者的关节滑液中STAT1的表达显著增加,并且存在于炎症浸润部位的T细胞、B细胞和内膜的滑膜衬里层的成纤维样滑膜细胞中。所以RA的滑膜中的STAT1信号通路的激活主要通过促进STAT1的表达实现的。另外,有学者发现STAT1在RA中也发挥促进细胞凋亡的作用,证明其在限制炎症和关节肥大方面有着重要的意义。因此,STAT1在RA滑膜炎症中可能同时具有加剧症状和保护关节的双重调节作用。

Mechanisms and consequences of Jak-STAT signaling in the immune system复制标题

免疫系统中Jak-STAT信号传导的机制和后果

发表时间:2017-03-22

影响指数:23.5

作者: Villarino AV

期刊:Nat Immunol

Discovery of the Jak–STAT pathway resulted from a logical progression of empirical findings related to the anti-viral activity of interferons and their ability to rapidly instruct gene expression in human cells . Now known to operate downstream of >50 cytokines and growth factors, it is regarded as a central communication node for the immune system, as evinced by the dramatic immunological phenotypes seen in humans and mice bearing loss- or gain-of-function mutations of genes encoding Jak–STAT components. Also striking is the success of jakinibs, which now benefit thousands of patients with neoplastic or inflammatory pathologies and epitomize the clinical translation of basic immunology research. The history and fundamentals of Jak–STAT biology have been previously covered, so our aim is not to be comprehensive but, instead, to present current views of how Jak–STAT signaling works at cellular, molecular and genomic levels, focusing on immunological concerns and highlighting key practical and conceptual questions that will frame the second quarter century of Jak–STAT research.

译文

Jak-STAT通路的发现是由干扰素的抗病毒活性及其快速指导人类细胞基因表达的实验结果的逻辑进展引起的。现在已知它在50多种细胞因子和生长因子的下游运作,它被视为免疫系统的一个中心通讯节点,这一点在人类和小鼠身上看到的显著的免疫表型表明,这些人和小鼠携带了编码Jak-STAT组分的基因功能突变的丢失或获得。同样引人注目的是jakinibs的成功,它现在使成千上万的肿瘤或炎症性疾病患者受益,并集中体现了基础免疫学研究的临床翻译。Jak-STAT生物学的历史和基本原理已经被介绍过,因此我们的目标不是全面的,而是展示Jak-STAT信号在细胞、分子和基因组水平上如何工作的最新观点,关注免疫学问题,并强调将构成Jak-STAT研究第二个四分之一世纪框架的关键实践和概念问题。

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