systemic  英  /sɪˈstiːmɪk; sɪˈstemɪk/  美  /sɪˈstemɪk/  

释    义   adj. 系统的；全身的；体系的

例    句   The economy is locked in a systemic crisis.经济陷入全面的危机。

effects  英  /ɪ'fekts/  美  /əˈfɛkts; ɪˈfɛkts/  

释    义   n. 影响；效果；财物（effect 的复数）；

               v.引起，使发生（effect 的第三人称单数）

例    句   She suffered no ill effects from the experience.这次经历没有使她受到不良影响。

AKI

释    义   abbr. 急性肾损伤（ Acute Kidney Injury）

例    句   AKI after cardiac surgery is highly prevalent and prognostically important.心脏手术后的急性肾损伤发生率很高，并且有预后的重要性。

概述

急性肾损伤(AKI)是临床常见的急危重症，是住院危重症患者高死亡率的主要病因，同时消耗大量医疗资源。尽管肾脏替代治疗不断的发展、普及，但是AKI住院患者比非AKI患者仍然面临着高达40%～60%的死亡风险。越来越多的研究(动物实验证据和临床观察)发现，因AKI导致机体其他器官功能障碍是导致病人死亡风险增加的主要原因，包括：急性肺损伤(acute lung injury，ALI)引起的呼吸功能衰竭、急、慢性心功能衰竭、急性肝损伤等。

机制

1．.肾脏局部炎症反应

目前，大量研究已经证实，在急性损伤过程中，损伤的肾脏会出现局部炎症反应。血管内皮细胞的活化和受损的肾小管上皮细胞产生化学趋化因子，通过上调ICAM-1表达，或者通过血管细胞粘附分子1、选择素，白细胞-内皮整合素和趋化因子CX3的受体及其配体等途径，促进中性粒细胞，单核细胞或巨噬细胞和

淋巴细胞的定向迁移。这些侵入的炎症细胞脱颗粒及产生的蛋白水解产物，可释放细胞因子、趋化因子、活性氧自由基等，这些物质参与了肾脏急性无菌性炎症的产生过程。

2.肾损伤的局部炎症反应启动全身炎症反应

肾脏出现急性损伤后，产生的局部炎症信号分子从受伤或坏死组织中释放，这些局部炎症信号分子通过旁分泌和进入血液循环的形式进一步引起机体全身相类似的炎症反应。这些信号分子不仅包括细菌产物，还包括一系列的细胞代谢产物和细胞外基质蛋白成分等。目前，已经在人类和动物实验中证实，心肌缺血，缺血性中风以及肾脏缺血时，不仅促进局部炎症的产生，而且进而通过尿酸，高迁移率族蛋白1等信号途径，促进内皮素1、多种细胞因子和趋化因子进入体循环，导致系统性炎症反应。

3.三波连续性危险信号放大形成系统性炎症反应

肾缺血-再灌注损伤的病理生理过程包括: 局部缺血或肾毒素直接导致肾脏固有细胞损伤，以及后续的全身炎症反应导致肾脏“二次损伤”。嘌呤代谢是防御损伤的第一道防线。血清尿酸增高是机体对局部损伤出现的最早反应(mediator)，尤其是在肾脏缺血损伤时，短时间内(几分钟内)就会出现血清尿酸增高。尿酸是目前公认的、典型的报警信号，肾脏缺血再灌注后，尿酸很快就会出现明显变化，是肾脏损伤引起系统性炎症反应的第一波危险信号和指示信号。尿酸释放后进一步引发第二波炎症级联反应(数分钟～1h内)：这一过程通过Toll样受体-2/-4介导Weibel-Palade小体胞吐作用完成。AKI后激增的尿酸也能够进一步导致细胞内其他分泌溶酶体释放，引发第三波炎症级联反应。

急性肾损伤时的肾脏与其他远隔器官的交互作用

1.肾-肺交互作用：

AKI往往导致呼吸系统并发症。AKI时肺损伤的主要特征是肺血管白蛋白通透性增加、肺毛细血管内红细胞淤积、间质水肿、局灶性肺泡出血和炎症细胞浸润。AKI时肺损伤的主要特征是肺血管白蛋白通透性增加、肺毛细血管内红细胞淤积、间质水肿、局灶性肺泡出血和炎症细胞浸润。动物模型研究支持炎性细胞因子在肾-肺交互影响中发挥的核心作用。全身系统性炎症反应是 AKI患者出现肺损伤的关键机制。

2.肾-心交互作用：

1型和3型心肾综合征是指心脏出现急性功能障碍时导致肾功能急剧下降，反之亦然，即当肾功能出现急性障碍时，也可导致心脏功能出现急性衰竭。

在研究肾-心脏相互作用的实验研究中证明，双侧肾缺血损伤导致心脏血管显著性充血，血清C反应蛋白含量增加。另一项研究显示：肾缺血明显增加心肌细胞内细胞因子的表达，促进心肌细胞凋亡，损伤心脏功能。肾脏缺血后，TNF-α，IL-1和ICAM-1在心肌内水平表达升高，同时伴有心脏中性粒细胞浸润及心肌细胞凋亡。给予模型动物TNF-α抗体治疗后，能够明显降低心肌细胞凋亡，提示TNF-α介导的细胞凋亡是AKI导致心功能不全的主要因素。

3.肾-肝脏交互作用：

肾脏与肝脏均参与体内代谢毒性产物和药物的排泄。肝损伤和肝细胞坏死的严重程度与肾损伤程度密切相关。研究发现肾脏缺血后，肝细胞中性粒细胞浸润增加，血管充血和血管通透性增强等现象。说明炎症和细胞凋亡途径参与肾－肝脏交互作用。

肾缺血还可以诱导肝氧化应激损伤，在双侧肾缺血损伤模型中，肝脏中抗氧化物质：超氧化物歧化酶、谷胱甘肽表达降低，而丙二醛水平表达增加。用抗氧化剂谷胱甘肽对模型进行预处理后，显著改善肝脏组织学变化，降低丙二醛的表达。这些证据均证明炎症反应在肾-肝脏交互作用中扮演了重要角色。

4.肾-脑交互作用：

肾功能损害可以增加脑血管疾病及脑功能障碍的发生率。缺血性AKI对脑和神经系统的影响比慢性肾脏病更显著，尿毒症脑病(代谢性脑病)在AKI患者中病情更严重，进展更迅速。早期症状有疲乏，情感淡漠，行动迟缓，注意力不集中，进而进展为谵妄，意识模糊和最终的昏迷状态，可以出现癫痫发作，甚至死亡。这种肾-脑相互作用的病理生理机制目前并不清楚。氮质血症水平与神经系统损伤尚未发现有明显的相关性。肾脏替代治疗不完全缓解呆滞、记忆功能障碍、睡眠功能障碍等AKI相关神经系统损伤。但是，继发于神经系统疾病的肾功能改变则较少出现。