pharmacokinetics  英  /,fɑːməkəʊkɪ'netɪks; -kaɪ-/

释    义   n. 药物（代谢）动力学

例    句   The pharmacology, pharmacokinetics and clinical evaluation of vilazodone were reviewed.对维拉唑酮的药理作用、药动学以及临床评价进行了回顾。

antibiotic  英  /ˌæntibaɪˈɒtɪk/  美  /ˌæntibaɪˈɑːtɪk/  

释    义   adj. 抗生的；抗菌的；

               n. 抗生素，抗菌素

例    句   Before that, he had been researching the antibiotic properties of his own snot.在那之前，他一直在研究自己鼻涕的抗生特性。

critically  英  /ˈkrɪtɪkli/  美  /ˈkrɪtɪkli/  

释    义   adv. 精密地；危急地；严重地；批评性地；用钻研眼光地；很大程度上；极为重要地

例    句   She's critically ill, on life support.她病情危急，靠机器来维持生命。

概述

危重症患者机体病理生理学发生的显著变化明显影响抗生素的药动学和药效学行为，这些改变使抗生素的应用复杂化。

危重患者抗生素的药代动力学变化

1. 危重患者体内病理生理改变及对表现分布容积（Vd）及清除率（CL)的影响。（脓毒症为例）

服毒血症性休克第一阶段即动脉血管扩张，心脏输出量增加而外周血管阻力降低。伴随心脏输出量的增加，其药物的CL增加。随后，感染性休克的典型特征出现，即心脏输出量降低与低血压，血液动力学的改变对于药物的分布可能有着重要影响。在暖休克阶段，重要脏器灌注不足，如脑、肺，而外周组织及次要器官由于外周血管扩张和心脏输出量增导致灌注增加重要脏器低灌注使药物分布及靶器官或靶组织药物浓度降低。

外周组织灌注降低发生于服毒血症性休克的第二个阶段，而低灌注将导致治疗浓度降低。Vd增大，可见于血液动力学改变、水肿及毛细血渗出增加的患者，即使到达组织间隙的液体增加（即第三空间），但因药物被稀释从而使靶组织浓度降低。对于时间依赖性抗生素，改变药物用法，如持续灌注与延长输注时间，在重症患者靶组织可达到较高的血药浓度及T>MIC。

在服毒血症休克的后期，由于显著的血液分流会导致肾衰竭或肝衰竭。组织的低灌注可能会影响到药物的分布，引起一些抗生素分布容积的降低。随着脏器的衰竭，抗生素CL降低，从而引起抗生素浓度升高和（或）代谢产物积累，将产生潜在毒性。

2.半衰期（T_1/2）的改变

T_1/2 = O. 693*Vd/CL。T_1/2与Vd成正比，而与CL成反比。危重病患者的病情发展可对药物的CL及T_1/2产生影响。当病情进一步恶化时，危重病患者可能出现严重的心肌抑制，导致器官血流灌注减弱以及微血管循环衰竭，并最终发展为多器官功能障碍综合征，可引起抗生素CL的降低和T_1/2的延长。

抗生素的理化特性对危重患者抗生素药代动力学变化的影晌

1.水溶性抗生素对危重患者药代动力学影响

一些亲水性较强的抗生素，如氨基糖昔类、糖肽类、β-内酰胺类等，不能被动通过真核细胞的细胞膜，所以这类药物的分布多局限于血浆和细胞外隙，通常以原型经肾脏排泄。在重症患者中，Vd一般增大，抗生素CL可能增高或减低。

2.脂溶性抗生素对危重症患者药代动力学影响

对脂溶性抗生素而言，如喹诺酮类、替加环素、林可霉素类，药物的Vd基本不变，由于它们对脂肪组织的广泛分布决定了其本身具有高度Vd，故源自第三间隔的Vd增加对这类药物Vd增加的贡献可能并不明显。重症患者出现肝损伤时，由肝脏代谢的脂溶性抗生素的CL降低，从而引发药物毒性。

危重患者治疗中抗生素剂量调节策略

1.抗生素负荷量调节

通常最初24h首次剂量即负荷剂量依赖于药物Vd，与肝、肾功能无关。危重患者早期毛细血管渗漏和液体复苏，使细胞外容积增大，使得Vd增加，出现稀释效应或第三间隙现象，当使用标准抗生素剂量时，血药浓度可能降低。因此，对于危重患者者，负荷量应高于常规标准剂量。

2.抗生素维持量调节

在危重患者抗生最佳维持量必须根据药物的清除情况和肝、肾功能状态进行调整和指导。对于时间依赖性抗生素总体原则是减剂量而不减次数。浓度依赖性抗生素为减次数而不减剂量。

3.肾功能不全

水溶性抗生素主要经肾小管分泌或通过肾小球滤过排泄。肾功能不全时药物的CL降低，因此，减少剂量，延长给药时间间隔，防止药物蓄积产生的毒性。尤其是一些治疗指数比较窄的药物，比如万古霉素和氨基糖苷类类药物，因此极力推荐进行血药浓度的监测。

3.RRT

随着肾功能的恶化，代谢废物的堆积，考虑RRT。以下是对RRT患者者药物维持剂进行调整的几种常用方法。可以根据总体CrCL来估算药物剂量；第二种方法是根据现有的有关药物RRT时剂量研究的结果来调整。最后，对于那些治疗窗非常狭窄或有明显不良反应或药代动力学特殊的药物（如氨基糖苷类抗生素），应该尽可能进行治疗性药物监测，根据监测的药物浓度和目标血药浓度以及药物的Vd来计算补充剂量。

4.肝功能不全

肝功能不全时对亲水性及亲脂性抗生素的CL有着重要影响。其CL取决于肝脏的血流及药物自身的CL，还与蛋白结合率有关。肝功能不全时药物的CL降低，引发药物毒性。当肝功能损伤时，一些从胆汁代谢的抗生素的CL也会降低。抗生素的维持量可参照肝功能的水平、主要清除通道及治疗药物浓度监测调整。