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Glucocorticoid and ARDS

重症

关键词重症 治疗方法 激素治疗

词汇介绍

拓展阅读

解析

glucocorticoid  英  /,gluːkə(ʊ)'kɔːtɪkɒɪd/  美  /,ɡlʊko'kɔrtɪ,kɔɪd/  

释    义   n. [生化] 糖皮质激素

例    句   Some of the teens had changed to one particular gene—the glucocorticoid receptor (GR)—that helps regulate the body's hormonal response to stress.一些青少年已经转换了一个特定的基因——糖皮质激素受体(GR)——帮助调节体内荷尔蒙对于压力的反应。

 

ARDS

释    义   abbr. 急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome)

例    句   In these cases the virus rapidly destroys the lungs' alveoli, where gas transfer occurs, often causing acute respiratory distress syndrome (ARDS), which usually kills in half of all cases.在这些病例中,流感病毒能迅速破坏肺泡,影响氧气转换,这往往会造成急性呼吸窘迫症(ARDS),有一半病例因此而死亡。

概述

概述

 

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndromeARDS)是呼吸系统常见的急危重症。近年来在ARDS的治疗上虽然有许多进展,但病死率仍较高。糖皮质激素是ARDS的重要治疗手段之一,其应用非常普遍,但激素治疗ARDS尚有许多争议。目前研究认为,激素在预防ARDS中不能使患者获益,而在治疗早期和晚期的ARDS中尚存争议。这还需要一些患者同质性更高的临床研究进一步阐明。

 

相关研究

 

1.糖皮质激素在预防ARDS中的研究

 

免疫介导的损伤导致肺泡一毛细血管屏障的破坏,继而中性粒细胞、巨噬细胞和纤维蛋白的渗出是ARDS的重要病理生理过程。而这些炎性反应往往出现在ARDS病因发生的几小时至几天之后。因此,理论上通过ARDS的免疫抑制作用减少ARDS的发生是可行的。然而,迄今为止的临床研究结果并不支持这一推断。现有的临床研究结果一致显示预防性使用激素不能降低ARDS的发病率,甚至会增加其发病率和病死率。但这些研究全都聚焦于大剂量激素的应用,而并未检索到关于小剂量激素预防ARDS的研究或报道。

 

2.糖皮质激素在治疗ARDS中的研究

 

根据ARDS病程中不同的病理改变可将其大致分为3个阶段:渗出期、增生期和纤维化期,三者常常重叠存在,但不同时期主导的病理改变不同,这导致了不同阶段的ARDS患者对激素治疗的反应不同。近年来围绕应用激素的不同时机、不同剂量也出现了许多临床研究。

 

2.1糖皮质激素在治疗早期ARDS中的研究

 

ARDS渗出期主要表现为明显的肺泡、肺间质充血水肿及弥漫性中性粒细胞浸润、透明膜形成等急性损伤特征。这一阶段炎性反应最为强烈,因此理论上,糖皮质激素在ARDS的早期更有效。但一般认为,没有肺活检的情况下很难确定患者ARDS目前以何种病理类型为主,即难以把握这一时机。一些研究虽然未发现病死率的显著改善,但发现早期应用激素可能改善器官功能障碍评分、肺损伤评分、机械通气时间和ICU住院时间等次要指标。但总的来说,糖皮质激素在早期ARDS患者中的治疗作用尚未得出较明确的结论,应用较小剂量的激素可能使患者获益,但具体的时机和用法尚待迸一步讨论。希望将来有更多关于不同病因和人群的ARDS接受激素治疗的研究,为ARDS的激素治疗提供更多临床证据和研究思路。

 

2.2糖皮质激素在治疗晚期ARDS中的研究

 

相比于早期,晚期ARDS的主要病理特征是肺间质纤维化。过去也有研究尝试将糖皮质激素用于晚期ARDS的抗纤维化治疗。现有研究普遍认为,晚期应用激素并不能改善ARDS的肺纤维化。总的来看现有研究证据并不推荐在ARDS后期常规应用激素,但具体到某一患者能否从激素治疗中获益则有赖于医生的临床经验。显然,在这方面还需要更深人的探索和研究。

 

不良反应

 

糖皮质激素被广泛用于ARDS患者的救治。而且众所周知,激素虽然有其不可替代的治疗作用,其不良反应也十分常见,高血糖症、钠水潴留、增加感染风险、消化道出血等。这些不良反应同样为激素的临床应用带来限制和困惑。最近的一项荟萃分析也表达了类似的观点,认为感染、神经肌病、胃肠道出血,及其他危及生命的并发症,如主要器官功能衰竭等在糖皮质激素及安慰剂组之间的发生率没有差异。由此可以得出结论,糖皮质激素用于ARDS治疗是相对安全的药物。与此同时,适当的血糖控制和恰当的镇静、镇痛、肌松管理会进一步减少不良反应的发生率。

Glucocorticoid receptor gene expression in a CLP-induced ARDS-like rat model treated with dexamethasone and metyrapone.复制标题

地塞米松和甲吡酮治疗CLP诱导的ARDS样大鼠模型中糖皮质激素受体基因表达。

发表时间:2018-10-15

影响指数:3.7

作者: Soncini R

期刊:Mol Cell Endocrinol

Our experiments assessing the transcriptional pattern of the GR gene in response to the abovementioned hormonal environments showed that both transcript variants, GRα and GRβ, are produced in the pulmonary tissue of our animal model. Moreover, comparative Ct analysis showed that any perturbation imposed to the animals had inductive effect on the transcription of both GR variants (only Naïve animals kept undetectable GR transcript levels). This suggests that both variants are responsive to the stress caused by the caecum-exposing surgery. More importantly, the expression of both GR variants in the animals of the Sham group, which had similar CCT levels to those of the Naive animals, suggests that the regulation of the GR gene expression in our study model involves alternative routes, at least partially independent of hormone action, likely through the activity of pro-inflammatory cytokines and other immune activators. Indeed, early reports have already demonstrated the upregulation of GR gene expression by cytokines. Cytokines released after the abdominal wall cut to which Sham animals were subjected might likely have contributed to the upregulation of GR transcription in our experiments.

译文

我们的实验评估了响应于上述激素环境的GR基因的转录模式,结果表明在我们动物模型的肺组织中均产生了转录变体GRα和GRβ。而且,比较性Ct分析表明,对动物施加的任何干扰都会对这两种GR变体的转录产生诱导作用(仅幼稚的动物保持了不可检测的GR转录水平)。这表明这两种变体都对盲肠暴露手术所引起的压力有反应。更重要的是,Sham组动物的两种GR变体的表达均与幼稚动物的CCT水平相似,这表明我们研究模型中GR基因表达的调控涉及替代途径,至少部分独立可能是通过促炎性细胞因子和其他免疫激活剂的活性引起的。实际上,早期的报道已经证明了细胞因子对GR基因表达的上调。在我们的实验中,Sham动物腹壁切开后释放的细胞因子可能有助于GR转录的上调。

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