miRNA

释    义   微小RNA

例    句   If the miRNA levels were too high or too low, the gene would not switch on, and the cell would not be killed.如果miRNA级别太高或者太低，这种基因就不会被激活，当然细胞也不会被杀死。

sepsis  英  /ˈsepsɪs/  美  /ˈsepsɪs/  

释    义   n. 败血症，[医] 脓毒病；腐败作用

例    句   Treatment should be discontinued for serious infection or sepsis.出现严重感染或脓毒症应该中断治疗。

概述

脓毒症根据最新指南指机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，是重症监护病房（ICU）患者的主要死亡原因之一。在全球范围内，脓毒症的发病率为29.5%，病死率为35.3%。尽管近年来在脓毒症防治方面已经有多种手段被广泛使用，包括积极清除感染源、适当的抗生素治疗，血流动力学支持和呼吸支持，但脓毒症的死亡率依然居高不下。而多种细胞因子、炎症介质抑制剂，如肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂、Toll样受体（TLR）抑制剂等，虽在动物实验中有一定作用，但尚未在临床试验中发现确切疗效。因此，寻找更多有效的脓毒症治疗方法依然是现代医学迫切需要解决的问题。

脓毒症发病机制相当复杂，至今尚未完全明确，目前认为免疫紊乱是其主要发病机制之一。微小RNAＲＮＡ（miRNA）由内源基因编码的非编码单链RNA分子，参与转录后基因表达调控。近年来，人们已经发现miRNA可能在脓毒症的早期诊断和预后评估中发挥重大作用，基于靶向miRNA的脓毒症治疗也受到关注。

作用机制

脓毒症是机体和病原体相互作用的结果。机体对感染的免疫反应通过先天性免疫系统和获得性免疫系统2种途径发生。脓毒症时，病原体入侵机体，固有免疫系统对微生物成分产生反应，多种炎症细胞激活，大量促炎因子和炎症介质被释放，这些炎症因子通过自身正反馈作用产生级联瀑布效应，导致过度炎性反应，同时，抗炎因子也随之代偿性增加释放，促炎／抗炎反应同时存在、相互对抗，机体处于复杂的免疫动态失衡中，随后，机体由于炎症介质的耗竭及免疫细胞的凋亡而进入免疫抑制状态。先天性免疫系统通过Toll样受体（TLRs）识别病原微生物，其介导的信号通路在脓毒症和脓毒症性休克的发展中起重要作用。病原微生物侵入机体时，不同的TLRs识别其高度保守的模式片段，通过微生物活化信号通路激活，促进促炎细胞因子，如TNF-ɑ、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、核转录因子κB（NF-κB），以及抗炎细胞因子，如IL-10、转化生长因子（TGF-β）的产生。脓毒症免疫抑制的机制包括免疫细胞耗竭及凋亡（包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、中性粒细胞、树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞，其中T细胞受影响最大），T细胞效应功能受损，抗原递呈能力受损，细胞因子分泌失调等。

应用

1.miRNA与脓毒症免疫治疗

miRNA在先天免疫的和适应性免疫中的各个步骤中起调节作用，参与调控免疫细胞的增殖及分化（例如单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞，粒细胞和NK细胞），并参与 炎症因子释放。脓毒症时，机体内miRNA的表达水平发生变化，既能促进炎症因子释放而引起过度炎性反应，又能抑制炎症因子表达或诱导细胞凋亡而引起免 疫抑制，在脓毒症及其并发症的发生、发展中起重要调控作用。

2.miRNA在脓毒症抗炎治疗中的潜力

过度炎性反应是脓毒症的机制之一，脓毒症的免疫调理治疗热点首先集中在抗炎治疗上。然而脓毒症炎性反应非常复杂，考虑到针对单一通路调节抗炎反应的临床实验未取得令人满意的效果，一些miRNA通过多种通路抑制炎性反应，将可能是脓毒症的理想治疗靶点。

3.miRNA在脓毒症增强免疫治疗中的潜力

起初人们将脓毒治疗的重点放在抗炎治疗上，随着对脓毒症免疫机制的深入理解，研究揭示免疫抑制在脓毒症发病机制中起重要作用。一项大型单中心的回顾性研究发现，在患有严重脓毒症或脓毒症性休克的患者中，远期死亡的患者占相当大一部分，且对机会性细菌感染及真菌感染高度敏感。对脓毒症患者的尸检中也确实发现，死于脓毒症的患者存在明显的免疫抑制。因此，如何增强处于脓毒症后期免疫抑制阶段患者的免疫功能是目前的研究热点之一。